Расширенная терапия у пациентов, инфицированных гепатитом С генотипа 3 (EXACT-R(3))

В этом исследовании планируется рассмотреть вопрос о том, может ли увеличение продолжительности терапии с 24 недель до 48 недель с помощью PegIFNα2b в дозе 1,5 мг/кг/неделю и использование рибавирина в зависимости от массы тела (15 мг/кг) снизить частоту рецидивов и тем самым повысить частоту УВО у пациентов. инфицированных генотипом 3, у которых не достигается БВО, но достигается полный сРВО, определяемый как неопределяемая РНК ВГС (т. <50 или <15 МЕ/мл к 12 неделям). Это исследование необходимо, потому что, хотя у большинства пациентов с генотипом 3 в конечном итоге РНК ВГС становится неопределяемой во время лечения, рецидив после прекращения терапии остается основной причиной неудачи в достижении УВО. Это очень важный вопрос, учитывая, что на сегодняшний день ни одно из новых низкомолекулярных препаратов не оказалось эффективным против генотипа 3, а это означает, что в настоящее время у пациентов с инфекцией генотипа 3 нет других вариантов. Рецидивы особенно распространены у пациентов с запущенным заболеванием печени, но было показано, что если УВО может быть достигнут у пациентов с запущенным заболеванием, риск печеночной недостаточности значительно снижается, как и риск гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Как следствие, снижается потребность в трансплантации печени и повышается выживаемость. Поэтому крайне важно определить стратегии для уменьшения рецидивов и повышения частоты УВО.

Некоторые люди подвергаются большему риску заражения генотипом 3. В западном мире основными группами риска являются нынешние или бывшие потребители наркотиков (ПИН) и иммигранты, выросшие в Южной Азии (Индия и Пакистан), где заражение, вероятно, происходит в раннем детстве из-за контакта с зараженными инструментами, иглами и т. д.

Вторым потенциальным преимуществом достижения УВО является снижение частоты диабета. Было продемонстрировано, что диабет чаще встречается у инфицированных гепатитом С, чем среди населения в целом - это наблюдение было сделано путем изучения базы данных населения NHANES. Прелюдией к развитию диабета 2 типа является резистентность к инсулину. Инсулинорезистентность (ИР) присутствует примерно у одной трети пациентов, хронически инфицированных ВГС, причем этот показатель наиболее высок у пациентов с циррозом печени, а также у лиц с избыточным весом или ожирением. Ранние данные показывают, что хотя наличие резистентности к инсулину ухудшает чувствительность к интерферону, если можно достичь УВО, резистентность к инсулину исчезает. Исследования ИР у лиц, инфицированных ВГС генотипа 3, отсутствуют. Независимо от инфекции ВГС, рождение в Южной Азии является фактором риска развития диабета 2 типа.

Вопрос инсулинорезистентности и эффективности противовирусной терапии при хроническом гепатите С рассматривался исключительно у представителей европеоидной расы, инфицированных генотипом 1. Недавние данные из Японии показывают, что у пациентов с диабетом и гепатитом С успешная эрадикация РНК ВГС может одновременно предотвратить последующий диабет и, предположительно, системные осложнения этого заболевания.

Данных о частоте RVR среди населения Южной Азии мало, поскольку в Пакистане и Индии сообщалось о нескольких терапевтических испытаниях у пациентов с инфекциями генотипа 3. Оценки можно получить только из исследований, проведенных на европеоидах из Северной Европы и Северной Америки. В исследовании Шиффмана частота БВО у лиц с инфекцией генотипа 3 составила 62%, а предварительный отчет об испытании альбуферона у пациентов с генотипом 2 и 3 указывает на то, что частота БВО у азиатов варьировалась от 44 до 60% - эта цифра включала всех азиатов. .

Существует несколько причин, по которым необходимо специально рассмотреть способы улучшения результатов противовирусной терапии у пациентов, инфицированных ХГС генотипа 3. Во-первых, практически во всех исследованиях лечения сообщается о комбинированной частоте УВО, достигнутой при генотипах 2 и 3, даже несмотря на то, что данные свидетельствуют о том, что ответ на терапию у этих двух генотипов различен. Внутри популяций пациентов с инфекцией генотипа 3 также могут быть различия. Жители Южной Азии преимущественно инфицированы генотипом 3а, в то время как потребители инъекционных наркотиков обычно имеют инфекцию генотипа 3b. В англоязычной литературе нет опубликованных официальных испытаний противовирусной терапии у выходцев из Южной Азии или сравнения подтипов генотипа 3.

У пациентов, инфицированных генотипом 1, медленный ответ на противовирусную терапию, т. е. отсутствие БВО, связан со значительно более высокой частотой рецидивов у тех, у кого РНК ВГС не обнаруживается через 12 недель, а не через 4 недели лечения. Продление лечения еще на шесть месяцев значительно снижает частоту рецидивов. Продление лечения у пациентов, инфицированных генотипом 3, у которых ранее были рецидивы после всего лишь 14 недель терапии, до 24 недель снизило частоту рецидивов. Таким образом, ожидается, что при продлении лечения с 24 до 48 недель у тех, кому не удалось достичь БВО (т. пациенты с медленным ответом), но у тех, кто достигает полного РВО, мы надеемся предотвратить рецидив после лечения. Потенциальное дополнительное преимущество достижения УВО в этой популяции пациентов, многие из которых уже имеют высокий риск развития СД2, заключается в том, что это может уменьшить вирусно-опосредованный компонент ИР.