VERLENGDE therapie bij met hepatitis C genotype 3 geïnfecteerde patiënten (EXACT-R(3))

Deze studie beoogt de vraag aan te pakken of het verlengen van de behandelingsduur van 24 weken naar 48 weken met PegIFNα2b 1,5 mg/kg/week en het gebruik van op gewicht gebaseerde ribavirine (15 mg/kg) het aantal terugval kan verminderen en daardoor het SVR-percentage bij patiënten kan verhogen geïnfecteerd met genotype 3 die geen RVR bereiken, maar wel een volledige cEVR bereiken, gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA (d.w.z. <50 of <15 IE/ml na 12 weken). Deze studie is nodig omdat, hoewel de meeste patiënten met genotype 3 uiteindelijk HCV-RNA ondetecteerbaar worden tijdens de behandeling, terugval na stopzetting van de therapie een belangrijke oorzaak blijft van het niet bereiken van SVR. Dit is een zeer belangrijke kwestie, gezien het feit dat tot op heden geen van de nieuwe geneesmiddelen met kleine moleculen effectief lijkt tegen genotype 3, wat betekent dat patiënten met een genotype 3-infectie op dit moment geen andere opties hebben. Terugval komt vooral veel voor bij patiënten met gevorderde leverziekte, maar het is aangetoond dat als SVR kan worden bereikt bij patiënten met gevorderde ziekte, het risico op leverfalen aanzienlijk wordt verminderd, evenals het risico op hepatocellulair carcinoom (HCC). Als gevolg hiervan wordt de behoefte aan levertransplantatie verminderd en de overleving verbeterd. Het identificeren van strategieën om terugval te verminderen en de SVR-percentages te verbeteren, is daarom van cruciaal belang.

Bepaalde personen lopen een groter risico op infectie met genotype 3. In de westerse wereld zijn de belangrijkste risicogroepen huidige of voormalige drugsgebruikers (ID's) en immigranten die zijn opgegroeid in Zuid-Azië (India en Pakistan), waar infectie waarschijnlijk vroeg in de kindertijd optreedt als gevolg van blootstelling aan besmette instrumenten, naalden, enz.

Een tweede potentieel voordeel van het bereiken van SVR is een vermindering van het aantal diabetespatiënten. Er is aangetoond dat diabetes vaker voorkomt bij mensen die met hepatitis C zijn geïnfecteerd dan bij de algemene bevolking - deze waarneming is gedaan door onderzoek van de NHANES-populatiegebaseerde database. De opmaat naar de ontwikkeling van diabetes type 2 is insulineresistentie. Insulineresistentie (IR) is aanwezig bij ongeveer een derde van de patiënten die chronisch zijn geïnfecteerd met HCV - het percentage is het hoogst bij patiënten met cirrose en bij patiënten met overgewicht of obesitas. Vroege gegevens geven aan dat, hoewel de aanwezigheid van insulineresistentie de interferonrespons verslechtert als SVR kan worden bereikt, de insulineresistentie verloren gaat. Studies van IR bij personen die zijn geïnfecteerd met genotype 3 HCV ontbreken. Onafhankelijk van HCV-infectie, is Zuid-Aziatisch geboren zijn een risicofactor voor diabetes type 2.

De kwestie van insulineresistentie en de effectiviteit van antivirale therapie bij chronische hepatitis C is uitsluitend behandeld bij blanken die zijn geïnfecteerd met genotype 1. Recente gegevens uit Japan geven aan dat bij patiënten met diabetes en hepatitis C succesvolle uitroeiing van HCV-RNA tegelijkertijd latere diabetes en vermoedelijk de systemische complicaties van deze ziekte kan voorkomen.

Er zijn weinig gegevens over de snelheid van RVR in de Zuid-Aziatische bevolking, aangezien er weinig therapeutische onderzoeken zijn gemeld bij patiënten met genotype 3-infecties uit Pakistan en India. Schattingen kunnen alleen worden verkregen uit onderzoeken die zijn uitgevoerd bij Kaukasiërs uit Noord-Europa en Noord-Amerika. In het onderzoek door Shiffman was het RVR-percentage bij mensen met genotype 3-infectie 62% en een voorlopig rapport van het onderzoek met Albuferon bij mensen met genotype 2 en 3 geeft aan dat RVR-percentages varieerden van 44-60% bij Aziaten - dit cijfer omvatte alle Aziaten .

Er zijn verschillende redenen om specifiek aandacht te besteden aan manieren om het resultaat van antivirale therapie te verbeteren bij patiënten die zijn geïnfecteerd met CHC-genotype 3. Ten eerste rapporteren vrijwel alle behandelingsstudies over een gecombineerd SVR-percentage dat wordt bereikt bij genotypen 2 en 3, hoewel het bewijs suggereert dat de respons op therapie verschillend is tussen deze twee genotypen. Binnen populaties van patiënten met genotype 3-infectie kunnen er ook verschillen zijn. Zuid-Aziaten zijn voornamelijk geïnfecteerd met genotype 3a, terwijl drugsgebruikers die via een injectie worden geïnjecteerd meestal een genotype 3b-infectie hebben. Er zijn geen formele onderzoeken gepubliceerd in de Engelse literatuur van antivirale therapie bij Zuid-Aziaten of het vergelijken van subtypes van genotype 3.

Bij patiënten die zijn geïnfecteerd met genotype 1 wordt een langzame respons op antivirale therapie, d.w.z. gebrek aan RVR, geassocieerd met een significant hoger recidiefpercentage bij degenen die ondetecteerbaar HCV-RNA bereiken na 12 weken in plaats van na 4 weken behandeling. Door de behandeling met nog eens zes maanden te verlengen, wordt dit terugvalpercentage aanzienlijk verminderd. Door de behandeling uit te breiden bij patiënten die geïnfecteerd waren met genotype 3 en die eerder een terugval hadden gehad na slechts 14 weken therapie tot 24 weken, werden de terugvalpercentages verminderd. Er wordt dus verwacht dat door de behandeling te verlengen van 24 naar 48 weken bij degenen die geen RVR bereiken (d.w.z. trage responders) maar die wel een volledige EVR bereiken, hopen we een terugval van de behandeling te voorkomen. Een mogelijk bijkomend voordeel van het bereiken van SVR in deze patiëntenpopulatie, van wie velen al een hoog risico lopen op T2DM, is dat het de viraal gemedieerde component van IR kan verminderen.