Laajennettu hoito hepatiitti C -genotyypin 3 infektoituneilla potilailla (EXACT-R(3))

Tässä tutkimuksessa on tarkoitus käsitellä kysymystä siitä, voiko hoidon keston pidentäminen 24 viikosta 48 viikkoon PegIFNα2b:llä 1,5 mg/kg/viikko ja painoon perustuvan ribaviriinin (15 mg/kg) käyttö vähentää uusiutumista ja siten lisätä SVR-astetta potilailla. genotyypin 3 infektoituneet, jotka eivät saavuta RVR:ää, mutta saavuttavat täydellisen cEVR:n, joka määritellään havaitsemattomaksi HCV-RNA:ksi (ts. <50 tai <15 IU/ml 12 viikon kuluttua). Tämä tutkimus on välttämätön, koska vaikka useimmat potilaat, joilla on genotyyppi 3, tulevat lopulta havaitsemattomiksi hoidon aikana, uusiutuminen hoidon lopettamisen jälkeen on edelleen pääasiallinen syy SVR:n saavuttamatta jättämiseen. Tämä on erittäin tärkeä asia, koska tähän mennessä mikään uusista pienimolekyylisistä lääkkeistä ei vaikuta tehokkaalta genotyyppiä 3 vastaan, mikä tarkoittaa, että tällä hetkellä genotyypin 3 infektiota sairastavilla ei ole muita vaihtoehtoja. Relapsi on erityisen yleistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus, mutta on osoitettu, että jos SVR voidaan saavuttaa potilailla, joilla on edennyt sairaus, maksan vajaatoiminnan riski pienenee merkittävästi, samoin kuin hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) riski. Tämän seurauksena maksansiirron tarve vähenee ja eloonjääminen paranee. Siksi on tärkeää tunnistaa strategiat uusiutumisen vähentämiseksi ja SVR:n parantamiseksi.

Tietyillä henkilöillä on suurempi riski saada genotyyppi 3 -infektio. Länsimaissa tärkeimmät riskiryhmät ovat nykyiset tai entiset huumeidenkäyttäjät (IDU) ja maahanmuuttajat, jotka ovat kasvaneet Etelä-Aasiassa (Intia ja Pakistan), joissa tartunnat ilmenevät todennäköisesti varhain lapsuudessa johtuen altistumisesta saastuneille instrumenteille, neuloille jne.

Toinen mahdollinen hyöty SVR:n saavuttamisesta on diabeteksen esiintyvyyden väheneminen. Diabetes on osoitettu olevan yleisempää hepatiitti C -tartunnan saaneilla kuin muulla väestöllä - tämä havainto tehtiin tutkimalla NHANES-populaatiopohjaista tietokantaa. Alkusoitto tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle on insuliiniresistenssi. Insuliiniresistenssi (IR) on noin kolmanneksella kroonisesti HCV-tartunnan saaneista potilaista – osuus on suurin kirroosia sairastavilla ja ylipainoisilla tai lihavilla potilailla. Varhaiset tiedot osoittavat, että vaikka insuliiniresistenssin esiintyminen heikentää interferonivastetta, jos SVR voidaan saavuttaa, insuliiniresistenssi häviää. IR-tutkimukset genotyypin 3 HCV:llä infektoituneilla yksilöillä puuttuvat. HCV-infektiosta riippumatta Etelä-Aasiassa syntyminen on riskitekijä tyypin 2 diabetekselle.

Insuliiniresistenssiä ja antiviraalisen hoidon tehokkuutta kroonisessa hepatiitti C:ssä on käsitelty yksinomaan valkoihoisilla, joilla on genotyyppi 1. Tuoreet Japanista saadut tiedot osoittavat, että diabetes- ja C-hepatiittipotilailla onnistunut HCV-RNA:n hävittäminen voi samanaikaisesti estää myöhemmän diabeteksen ja oletettavasti tämän taudin systeemiset komplikaatiot.

Etelä-Aasian väestön kiitotienäkyvyyden määrästä on vähän tietoa, koska Pakistanista ja Intiasta on raportoitu vain vähän terapeuttisia tutkimuksia genotyypin 3 infektioita sairastavilla potilailla. Arvioita voidaan saada vain tutkimuksista, jotka on suoritettu valkoihoisilla Pohjois-Euroopasta ja Pohjois-Amerikasta. Shiffmanin tekemässä tutkimuksessa kiitotienäkyvyys oli 62 % niillä, joilla oli genotyyppi 3 infektio, ja alustava raportti Albuferon-tutkimuksesta genotyypin 2 ja 3 potilailla osoittaa, että kiitotienäkyvyys oli 44-60 % aasialaisilla - tämä luku sisälsi kaikki aasialaiset. .

On useita syitä käsitellä erityisesti tapoja parantaa antiviraalisen hoidon tuloksia potilailla, joilla on genotyypin 3 CHC-infektio. Ensinnäkin käytännössä kaikki hoitotutkimukset raportoivat genotyypeissä 2 ja 3 saavutetusta SVR:n yhdistetystä määrästä, vaikka todisteet ovat viittaaneet siihen, että vaste hoitoon on erilainen näiden kahden genotyypin välillä. Myös genotyypin 3 infektion potilaiden populaatioissa voi olla eroja. Eteläaasialaiset ovat pääosin genotyypin 3a tartunnan saaneita, kun taas ruiskehuumeiden käyttäjillä on tyypillisesti genotyypin 3b infektio. Englanninkielisessä kirjallisuudessa ei ole julkaistu virallisia tutkimuksia eteläaasialaisten antiviraalisesta hoidosta tai genotyypin 3 alatyyppien vertailusta.

Genotyypin 1 infektoituneilla potilailla hidas vaste antiviraaliseen hoitoon, eli RVR:n puute, liittyy merkittävästi korkeampaan relapsien määrään niillä, jotka saavuttavat havaitsemattoman HCV-RNA:n 12 viikon hoidon jälkeen 4 viikon kuluttua. Hoidon jatkaminen vielä kuudella kuukaudella vähentää tätä uusiutumista huomattavasti. Pidentämällä hoitoa genotyypin 3 infektoituneilla potilailla, joilla oli aiemmin uusiutuminen vain 14 viikon hoidon jälkeen, uusiutuminen vähensi 24 viikkoon. Näin ollen on odotettavissa, että pidentämällä hoitoa 24 viikosta 48 viikkoon niillä, jotka eivät saavuta kiitotienäkyvyyttä (ts. hitaasti reagoivat), mutta jotka saavuttavat täydellisen EVR:n, toivomme estävän hoidon uusiutumisen. Mahdollinen lisäetu SVR:n saavuttamisesta tässä potilaspopulaatiossa, joista monilla on jo suuri T2DM-riski, on se, että se voi vähentää IR:n virusvälitteistä komponenttia.