Traitement prolongé chez les patients infectés par le génotype 3 de l'hépatite C (EXACT-R(3))

Cette étude prévoit d'aborder la question de savoir si l'augmentation de la durée du traitement de 24 semaines à 48 semaines avec le PegIFNα2b 1,5 mg/kg/semaine et l'utilisation de la ribavirine en fonction du poids (15 mg/kg) peuvent réduire les taux de rechute et ainsi augmenter les taux de RVS chez les patients. infectés par le génotype 3 qui ne parviennent pas à obtenir une RVR mais obtiennent une cEVR complète définie comme un ARN du VHC indétectable (c. <50 ou <15 UI/ml à 12 semaines). Cette étude est nécessaire car bien que la plupart des patients atteints de génotype 3 finissent par devenir indétectables par l'ARN du VHC pendant le traitement, la rechute après l'arrêt du traitement reste une cause majeure d'échec à obtenir une RVS. Il s'agit d'une question très importante étant donné qu'à ce jour, aucun des nouveaux médicaments à petites molécules ne semble efficace contre le génotype 3, ce qui signifie qu'à l'heure actuelle, les patients infectés par le génotype 3 n'ont pas d'autres options. La rechute est particulièrement fréquente chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée, mais il a été démontré que si la RVS peut être obtenue chez les patients atteints d'une maladie avancée, le risque d'insuffisance hépatique est considérablement réduit, tout comme le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC). En conséquence, le besoin de transplantation hépatique est diminué et la survie est améliorée. Il est donc essentiel d'identifier des stratégies pour réduire les rechutes et améliorer les taux de RVS.

Certaines personnes sont plus à risque d'être infectées par le génotype 3. Dans le monde occidental, les principaux groupes à risque sont les toxicomanes actuels ou anciens (UDI) et les immigrants élevés en Asie du Sud (Inde et Pakistan) où l'infection survient probablement tôt dans l'enfance en raison de l'exposition à des instruments, des aiguilles, etc. contaminés.

Un deuxième avantage potentiel de la réalisation de la RVS est la réduction du taux de diabète. Il a été démontré que le diabète est plus fréquent chez les personnes infectées par l'hépatite C que dans la population générale - cette observation a été faite en examinant la base de données basée sur la population NHANES. Le prélude au développement du diabète de type 2 est la résistance à l'insuline. La résistance à l'insuline (RI) est présente chez environ un tiers des patients chroniquement infectés par le VHC - le taux étant le plus élevé chez les personnes atteintes de cirrhose et chez celles en surpoids ou obèses. Les premières données indiquent que bien que la présence d'une résistance à l'insuline altère la réactivité à l'interféron si la RVS peut être obtenue, la résistance à l'insuline est perdue. Les études sur l'IR chez les personnes infectées par le génotype 3 du VHC font défaut. Indépendamment de l'infection par le VHC, être né en Asie du Sud est un facteur de risque de diabète de type 2.

La question de la résistance à l'insuline et de l'efficacité du traitement antiviral dans l'hépatite C chronique a été abordée exclusivement chez les Caucasiens infectés par le génotype 1. Des données récentes du Japon indiquent que chez les patients atteints de diabète et d'hépatite C, l'éradication réussie de l'ARN du VHC peut simultanément prévenir le diabète ultérieur et vraisemblablement les complications systémiques de cette maladie.

Il existe peu de données sur le taux de RVR dans la population sud-asiatique, car peu d'essais thérapeutiques chez des patients atteints d'infections de génotype 3 ont été signalés au Pakistan et en Inde. Les estimations ne peuvent être obtenues qu'à partir d'études réalisées chez des Caucasiens d'Europe du Nord et d'Amérique du Nord. Dans l'essai de Shiffman, le taux de RVR chez les personnes infectées par le génotype 3 était de 62 % et le rapport préliminaire de l'essai d'Albuferon chez les personnes atteintes des génotypes 2 et 3 indique que les taux de RVR variaient de 44 à 60 % chez les Asiatiques - ce chiffre incluait tous les Asiatiques .

Il existe plusieurs raisons d'aborder spécifiquement les moyens d'améliorer les résultats du traitement antiviral chez les patients infectés par le génotype 3 CHC. Premièrement, pratiquement toutes les études de traitement rapportent un taux combiné de RVS atteint dans les génotypes 2 et 3, même si les preuves suggèrent que la réponse au traitement est différente entre ces deux génotypes. Au sein des populations de patients infectés par le génotype 3, il peut également y avoir des différences. Les Sud-Asiatiques sont principalement infectés par le génotype 3a, tandis que les utilisateurs de drogues injectables sont généralement infectés par le génotype 3b. Il n'y a pas d'essais officiels publiés dans la littérature anglaise sur la thérapie antivirale chez les Sud-Asiatiques ou comparant les sous-types du génotype 3.

Chez les patients infectés par le génotype 1, la réponse lente au traitement antiviral, c'est-à-dire l'absence de RVR, est associée à un taux de rechute significativement plus élevé chez ceux qui obtiennent un ARN du VHC indétectable à 12 semaines plutôt qu'à 4 semaines de traitement. Prolonger le traitement pendant six mois supplémentaires réduit considérablement ce taux de rechute. En étendant le traitement chez les patients infectés par le génotype 3 qui avaient déjà rechuté après seulement 14 semaines de traitement à 24 semaines, les taux de rechute ont été réduits. Ainsi, il est prévu qu'en prolongeant le traitement de 24 à 48 semaines chez ceux qui ne parviennent pas à obtenir une RVR (c'est-à-dire répondeurs lents) mais qui obtiennent une RVE complète, nous espérons éviter une rechute du traitement. Un avantage supplémentaire potentiel de l'obtention d'une RVS dans cette population de patients, dont beaucoup sont déjà à haut risque de DT2, est qu'elle peut réduire la composante à médiation virale de l'IR.