Erweiterte Therapie bei Hepatitis-C-Genotyp-3-infizierten Patienten (EXACT-R(3))

Diese Studie soll sich mit der Frage befassen, ob eine Verlängerung der Therapiedauer von 24 Wochen auf 48 Wochen mit PegIFNα2b 1,5 mg/kg/Woche und die Verwendung von gewichtsbasiertem Ribavirin (15 mg/kg) die Rückfallraten verringern und dadurch die SVR-Raten bei Patienten erhöhen können infiziert mit Genotyp 3, die keine RVR, aber eine vollständige cEVR erreichen, definiert als nicht nachweisbare HCV-RNA (d. h. <50 oder <15 IE/ml nach 12 Wochen). Diese Studie ist notwendig, weil, obwohl bei den meisten Patienten mit Genotyp 3 die HCV-RNA während der Behandlung letztendlich nicht mehr nachweisbar ist, ein Rückfall nach Absetzen der Therapie eine Hauptursache für das Nichterreichen einer SVR bleibt. Dies ist ein sehr wichtiges Thema, da bisher keines der neuen niedermolekularen Medikamente gegen Genotyp 3 wirksam zu sein scheint, was bedeutet, dass Patienten mit einer Genotyp-3-Infektion derzeit keine anderen Optionen haben. Rezidive sind besonders häufig bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung, aber es hat sich gezeigt, dass, wenn SVR bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung erreicht werden kann, das Risiko eines Leberversagens signifikant reduziert wird, ebenso wie das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms (HCC). Als Folge wird die Notwendigkeit einer Lebertransplantation verringert und das Überleben verbessert. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, Strategien zur Reduzierung von Rückfällen und zur Verbesserung der SVR-Raten zu identifizieren.

Bestimmte Personen haben ein höheres Infektionsrisiko mit Genotyp 3. In der westlichen Welt sind die Hauptrisikogruppen derzeitige oder ehemalige Drogenkonsumenten (IDU) und Einwanderer, die in Südasien (Indien und Pakistan) aufgewachsen sind, wo die Infektion wahrscheinlich früh in der Kindheit aufgrund des Kontakts mit kontaminierten Instrumenten, Nadeln usw. auftritt.

Ein zweiter potenzieller Vorteil des Erreichens von SVR ist die Verringerung der Diabetesrate. Es wurde gezeigt, dass Diabetes bei Hepatitis-C-Infizierten häufiger auftritt als in der Allgemeinbevölkerung – diese Beobachtung wurde durch Untersuchung der bevölkerungsbezogenen NHANES-Datenbank gemacht. Der Auftakt zur Entwicklung von Typ-2-Diabetes ist eine Insulinresistenz. Insulinresistenz (IR) ist bei etwa einem Drittel der Patienten vorhanden, die chronisch mit HCV infiziert sind – die Rate ist am höchsten bei Patienten mit Zirrhose und bei Patienten, die übergewichtig oder fettleibig sind. Frühe Daten deuten darauf hin, dass, obwohl das Vorhandensein einer Insulinresistenz die Interferon-Reaktionsfähigkeit beeinträchtigt, wenn SVR erreicht werden kann, die Insulinresistenz verloren geht. Es fehlen Studien zur IR bei Personen, die mit HCV vom Genotyp 3 infiziert sind. Unabhängig von einer HCV-Infektion ist die Geburt in Südasien ein Risikofaktor für Typ-2-Diabetes.

Die Frage der Insulinresistenz und der Wirksamkeit der antiviralen Therapie bei chronischer Hepatitis C wurde ausschließlich bei mit Genotyp 1 infizierten Kaukasiern behandelt. Jüngste Daten aus Japan weisen darauf hin, dass bei Patienten mit Diabetes und Hepatitis C eine erfolgreiche Eradikation der HCV-RNA gleichzeitig einen nachfolgenden Diabetes und vermutlich die systemischen Komplikationen dieser Krankheit verhindern kann.

Es liegen nur wenige Daten zur RVR-Rate in der südasiatischen Bevölkerung vor, da aus Pakistan und Indien nur wenige therapeutische Studien bei Patienten mit Genotyp-3-Infektionen berichtet wurden. Schätzungen können nur aus Studien gewonnen werden, die an Kaukasiern aus Nordeuropa und Nordamerika durchgeführt wurden. In der Studie von Shiffman betrug die RVR-Rate bei Patienten mit Genotyp-3-Infektion 62 %, und vorläufige Berichte aus der Studie mit Albuferon bei Patienten mit Genotyp 2 und 3 zeigen, dass RVR-Raten bei Asiaten zwischen 44 und 60 % lagen – diese Zahl umfasste alle Asiaten .

Es gibt mehrere Gründe, sich speziell mit Möglichkeiten zur Verbesserung des Ergebnisses einer antiviralen Therapie bei mit CHC vom Genotyp 3 infizierten Patienten zu befassen. Erstens berichten praktisch alle Behandlungsstudien über eine kombinierte SVR-Rate, die bei den Genotypen 2 und 3 erreicht wurde, obwohl die Evidenz darauf hindeutet, dass das Ansprechen auf die Therapie zwischen diesen beiden Genotypen unterschiedlich ist. Innerhalb von Populationen von Patienten mit einer Infektion vom Genotyp 3 kann es ebenfalls Unterschiede geben. Südasiaten sind überwiegend mit Genotyp 3a infiziert, während injizierende Drogenkonsumenten typischerweise eine Infektion mit Genotyp 3b haben. In der englischen Literatur sind keine formalen Studien zur antiviralen Therapie bei Südasiaten oder zum Vergleich von Subtypen des Genotyps 3 veröffentlicht.

Bei mit Genotyp 1 infizierten Patienten ist ein langsames Ansprechen auf eine antivirale Therapie, d. h. ein Mangel an RVR, mit einer signifikant höheren Rückfallrate bei denjenigen verbunden, die nach 12 Wochen statt nach 4 Wochen Behandlung eine nicht nachweisbare HCV-RNA erreichen. Eine Verlängerung der Behandlung um weitere sechs Monate reduziert diese Rückfallquote erheblich. Durch die Ausweitung der Behandlung bei Patienten, die mit Genotyp 3 infiziert waren und zuvor nach nur 14 Wochen Therapie einen Rückfall erlitten hatten, auf 24 Wochen verringerte sich die Rückfallrate. Daher wird erwartet, dass durch Verlängerung der Behandlung von 24 auf 48 Wochen bei Patienten, die keine RVR erreichen (d. h. Patienten mit langsamem Ansprechen), die jedoch eine vollständige EVR erreichen, hoffen wir, einen Rückfall ohne Behandlung verhindern zu können. Ein potenzieller zusätzlicher Vorteil des Erreichens von SVR bei dieser Patientenpopulation, von denen viele bereits ein hohes Risiko für T2DM haben, besteht darin, dass es die viral vermittelte Komponente von IR reduzieren kann.