Terapia extendida en pacientes infectados con el genotipo 3 de la hepatitis C (EXACT-R(3))

Este estudio planea abordar la cuestión de si aumentar la duración de la terapia de 24 semanas a 48 semanas con PegIFNα2b 1,5 mg/kg/semana y usar ribavirina (15 mg/kg) según el peso puede reducir las tasas de recaída y, por lo tanto, aumentar las tasas de RVS en los pacientes. infectados con el genotipo 3 que no logran un RVR pero logran un cEVR completo definido como ARN del VHC indetectable (es decir, <50 o <15 UI/ml a las 12 semanas). Este estudio es necesario porque, aunque la mayoría de los pacientes con el genotipo 3 finalmente se vuelven indetectables para el ARN del VHC durante el tratamiento, la recaída después de la interrupción de la terapia sigue siendo una causa importante de fracaso para lograr la RVS. Este es un tema muy importante dado que hasta la fecha ninguno de los nuevos fármacos de molécula pequeña parece efectivo contra el genotipo 3, lo que significa que en la actualidad los pacientes con infección por el genotipo 3 no tienen otras opciones. La recaída es particularmente común en pacientes con enfermedad hepática avanzada, pero se ha demostrado que si se puede lograr una RVS en pacientes con enfermedad avanzada, el riesgo de insuficiencia hepática se reduce significativamente, al igual que el riesgo de carcinoma hepatocelular (HCC). Como consecuencia, se reduce la necesidad de trasplante hepático y se mejora la supervivencia. Por lo tanto, es fundamental identificar estrategias para reducir las recaídas y mejorar las tasas de RVS.

Ciertas personas tienen un mayor riesgo de infección con el genotipo 3. En el mundo occidental, los principales grupos de riesgo son los usuarios actuales o anteriores de drogas (UDI) y los inmigrantes criados en el sur de Asia (India y Pakistán), donde la infección probablemente ocurre en la niñez debido a la exposición a instrumentos, agujas, etc. contaminados.

Un segundo beneficio potencial de lograr la RVS es la reducción de la tasa de diabetes. Se ha demostrado que la diabetes es más común en las personas infectadas con hepatitis C que en la población general; esta observación se realizó mediante el examen de la base de datos basada en la población de NHANES. El preludio del desarrollo de la diabetes tipo 2 es la resistencia a la insulina. La resistencia a la insulina (IR) está presente en aproximadamente un tercio de los pacientes crónicamente infectados con el VHC, siendo la tasa más alta en aquellos con cirrosis y en aquellos que tienen sobrepeso u obesidad. Los primeros datos indican que, aunque la presencia de resistencia a la insulina afecta la capacidad de respuesta al interferón, si se puede lograr la RVS, se pierde la resistencia a la insulina. Faltan estudios de RI en individuos infectados con el genotipo 3 del VHC. Independientemente de la infección por el VHC, nacer en el sur de Asia es un factor de riesgo para la diabetes tipo 2.

El tema de la resistencia a la insulina y la efectividad de la terapia antiviral en la hepatitis C crónica se ha abordado exclusivamente en caucásicos infectados con el genotipo 1. Datos recientes de Japón indican que en pacientes con diabetes y hepatitis C, la erradicación exitosa del ARN del VHC puede prevenir simultáneamente la diabetes subsiguiente y, presumiblemente, las complicaciones sistémicas de esta enfermedad.

Hay pocos datos sobre la tasa de RVR en la población del sur de Asia, ya que se han informado pocos ensayos terapéuticos en pacientes con infecciones por el genotipo 3 en Pakistán e India. Las estimaciones solo se pueden obtener de estudios realizados en caucásicos del norte de Europa y América del Norte. En el ensayo de Shiffman, la tasa de RVR en aquellos con infección por genotipo 3 fue del 62 % y el informe preliminar del ensayo de Albuferon en aquellos con genotipo 2 y 3 indica que las tasas de RVR oscilaron entre 44 y 60 % en asiáticos; esta cifra incluyó a todos los asiáticos. .

Hay varias razones para abordar específicamente formas de mejorar el resultado de la terapia antiviral en pacientes infectados con CHC de genotipo 3. En primer lugar, prácticamente todos los estudios de tratamiento informan sobre una tasa combinada de RVS lograda en los genotipos 2 y 3, aunque la evidencia sugiere que la respuesta a la terapia es diferente entre estos dos genotipos. Dentro de las poblaciones de pacientes con infección por el genotipo 3, también puede haber diferencias. Los asiáticos del sur están predominantemente infectados con el genotipo 3a, mientras que los consumidores de drogas inyectables suelen tener una infección por el genotipo 3b. No hay ensayos formales publicados en la literatura inglesa de terapia antiviral en asiáticos del sur o que comparen subtipos del genotipo 3.

En los pacientes infectados con el genotipo 1, la respuesta lenta a la terapia antiviral, es decir, la falta de RVR, se asocia con una tasa significativamente mayor de recaída en aquellos que logran un ARN del VHC indetectable a las 12 semanas en lugar de a las 4 semanas de tratamiento. Prolongar el tratamiento seis meses más reduce considerablemente esta tasa de recaídas. Al extender el tratamiento en pacientes infectados con el genotipo 3 que previamente habían recaído después de solo 14 semanas de terapia a 24 semanas, se redujeron las tasas de recaída. Por lo tanto, se anticipa que al extender el tratamiento de 24 a 48 semanas en aquellos que no logran un RVR (es decir, respondedores lentos) pero que logran un EVR completo, esperamos prevenir una recaída fuera del tratamiento. Un posible beneficio adicional de lograr la RVS en esta población de pacientes, muchos de los cuales ya tienen un alto riesgo de DM2, es que puede reducir el componente de RI mediado por virus.