健康なボランティアの前腕動脈血流に対するウロコルチンの影響 (プロトコル 2)
健康なボランティアの前腕動脈血流に対するウロコルチンの影響
心臓のポンプ能力の障害 (心不全) は、依然として予後不良の主要な臨床問題であり、新しい治療法の探索は依然として重要な研究分野です。
ウロコルチンは、血流と心臓のポンプ活動を増加させるように見えるタンパク質です。 心不全におけるウロコルチン 2 & 3 (ウロコルチンのサブタイプ) の役割に特に関心が寄せられています。
この研究では、ウロコルチン 2 & 3 とコルチコトロフィン放出ホルモン受容体 2 型 (CRH-R2) 受容体 (ウロコルチンが作用する) が前腕の血流と自然な血栓溶解因子の放出に及ぼす影響とメカニズムを調べます。健康なボランティアの前腕循環。
この研究では、ウロコルチン 2 型と 3 型に応答した血管の内皮 (内皮) の役割を調べます。ウロコルチン 2 と 3 は内皮を介して作用し、血管の拡張と組織プラスミノーゲン活性化因子（血栓溶解因子）。 また、ウロコルチンが前腕動脈の血流の正常なベースライン レベルを維持する役割を果たしているという仮説も立てています。 上記に加えて、特別に設計された遮断薬（アストレッシン2B）を使用して、ウロコルチンの効果を一時的に遮断する効果も見ていきます。
「前腕静脈閉塞プレチスモグラフィー」の確立された技術を利用して、体全体のこのシステムに影響を与えることなく、前腕血管の動脈血流に対するウロコルチンの局所的な影響に焦点を当てることができます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Mid Lothian
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Edinburgh、Mid Lothian、イギリス、EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの健康な男性ボランティア
除外基準:
- インフォームド コンセントの欠如 - 年齢 <18 歳 > 65 歳
- 臨床試験への現在の関与
- -出血素因、腎不全または肝不全を含む重度または重大な併存疾患
- 喫煙者
- 貧血の病歴
- 最近の感染症/炎症状態
- 最近の献血 (過去 3 か月)
- 乱用薬物（カンナビノイド、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、コカイン、アンフェタミンを含む）の陽性ベースライン尿検査
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：生理食塩水プラセボ
このアームでは、ウロコルチン 2、3、およびサブスタンス P の漸増用量に対する前腕血流の反応が、生理食塩水プラセボとの同時注入で研究されます。
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生理食塩水の動脈内注入の20分後、ウロコルチン2、3およびサブスタンスPの漸増用量を投与し(アクティブ比較アームと同様の用量で)、生理食塩水プラセボと同時注入する。 ベースライン、Ｕｃｎ２／Ｕｃｎ３注入の開始直前、およびＵｃｎ２／Ｕｃｎ３の各用量の終了時に、ｔ－ＰＡおよびＰＡＩ－１の正味の放出を後で計算するために、両側静脈血サンプルを採取する。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アストレッシン 2B 存在下でのウロコルチン注入に対する反応
このアームは、選択的アンタゴニストであるアストレッシン 2B の存在下または非存在下で、ウロコルチン 2、3 およびサブスタンス P の漸増用量の動脈内注入に対する反応を研究します。
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動脈内生理食塩水の20分間の注入後、健康なボランティアは、動脈内ウロコルチン2（3.4、 34 および 340 pmol/分で、それぞれ 0.06、0.6、および 6 μg/L の推定末端臓器濃度を達成)、ウロコルチン 3 (3.4、 34 および 340 pmol/分で、それぞれ 0.06、0.6、および 6 μg/L の推定末端臓器濃度を達成) およびサブスタンス P (内因性 t-PA 放出を誘発するコントロール内皮依存性血管拡張剤 [2、4、および 8 pmol/分]）。 これは、アストレッシン 2B (プロトコル 1 から決定された 2 つの用量のうちの 1 つ) または生理食塩水プラセボのいずれかと同時注入されます。 ベースライン、開始直前、ウロコルチン 2 および 3 の各投与後に両側静脈血サンプリングを実施し、後で tPA および PAI-1 の正味放出を推定し、ウロコルチン 2 および 3 の血漿測定を行います。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前腕の血流
時間枠：2.30時間
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アストレシン 2B 用量 1 の存在下と非存在下、およびアストレッシン 2B 用量 2 の存在下と非存在下での、Ucn2、Ucn3、およびサブスタンス P の用量に応答した前腕血流の差
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2.30時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ネット t-PA リリース
時間枠：2.30時間
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アストレッシン 2B 用量 1 の存在下と非存在下、およびアストレッシン 2B 用量 2 の存在下と非存在下での Ucn2 および Ucn3 によって誘導される正味の t-PA 放出。
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2.30時間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：David E Newby, PhD FRCP、University of Edinburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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