Az urocortinok hatása az alkar artériás véráramára egészséges önkénteseknél (2. protokoll)
Az urocortinok hatása az alkar artériás véráramára egészséges önkénteseknél
A szív pumpáló kapacitásának károsodása (szívelégtelenség) továbbra is súlyos klinikai probléma, rossz prognózissal, és az új kezelések keresése továbbra is fontos kutatási terület.
Az urokortinek olyan fehérjék, amelyek úgy tűnik, hogy fokozzák a véráramlást és a szív pumpáló aktivitását. Különös érdeklődés mutatkozott az Urocortins 2 és 3 (az Urocortinok altípusai) szívelégtelenségben betöltött szerepe iránt.
Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk az Urocortins 2 és 3, valamint a Corticotrophin Releasing Hormone Receptor Type 2 (CRH-R2) receptor (amelyen keresztül az urocortinok hatnak) hatásait és mechanizmusait az alkar véráramára és a természetes vérrögoldó faktorok felszabadulására. egészséges önkéntesek alkar keringése.
Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk a véredény bélésének (endotélium) szerepét a 2-es és 3-as típusú urocortin hatására. Feltételezzük, hogy a 2-es és 3-as urocortinok az endotéliumon keresztül hatnak az erek tágulásához és a vérerek felszabadulásához. szövet-plazminogén aktiváló faktor (vérrög-oldó faktor). Azt is feltételezzük, hogy az urocortinok szerepet játszanak az alkar artériáiban a véráramlás normál alapszintjének fenntartásában. A fentieken kívül megvizsgáljuk az urocortinok hatását átmenetileg blokkoló hatást is, egy speciálisan kialakított blokkoló gyógyszer (Astressin 2B) alkalmazásával.
Az „alkar vénás elzáródásos pletizmográfia” jól bevált technikájának felhasználásával képesek leszünk az urocortinok lokális hatásaira összpontosítani az alkar ereiben az artériás véráramlásra anélkül, hogy a szervezet egészében ezt a rendszert befolyásolnánk.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Mid Lothian
-
Edinburgh, Mid Lothian, Egyesült Királyság, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi önkéntesek 18-65 év között (beleértve)
Kizárási kritériumok:
- A tájékozott beleegyezés hiánya - Életkor <18 év > 65 év
- Jelenlegi részvétel egy klinikai vizsgálatban
- Súlyos vagy jelentős kísérőbetegség, beleértve a vérzéses diathesist, vese- vagy májelégtelenséget
- Dohányos
- Anémia története
- Legutóbbi fertőző/gyulladásos állapot
- Legutóbbi véradás (3 hónap előtt)
- Pozitív kiindulási vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre (beleértve a kannabinoidokat, benzodiazepineket, opiátokat, kokaint és amfetaminokat)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Sós Placebo
Ebben a karban az alkar véráramlásának válaszát az Urocortins 2, 3 és a Substance P növekvő dózisaira vizsgálják sóoldatos placebóval együtt.
|
20 perces intraartériás sóoldat infúzió után az Urocortin 2, 3 és a Substance P növekményes dózisait adják be (az Active komparátor karhoz hasonló dózisokban), sóoldattal placebóval együtt. Kétoldali vénás vérmintákat vesznek a kiinduláskor, közvetlenül az Ucn2/Ucn3 infúzió megkezdése előtt és minden egyes Ucn2/Ucn3 adag végén a t-PA és PAI-1 nettó felszabadulása későbbi kiszámításához.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Az Urocortin infúzióra adott válasz Astressin 2B jelenlétében
Ez a kar az Urocortins 2, 3 és a Substance P növekményes dózisainak intraartériás infúziójára adott választ vizsgálja szelektív antagonista – Astressin 2B – jelenlétében vagy hiányában.
|
20 perces intraartériás sóoldat infúzió beadása után az egészséges önkéntesek növekvő adagokban intraarteriális Urocortin 2-t kapnak (3.4, 34 és 340 pmol/perc a 0,06, 0,6 és 6 µg/l becsült végszervi koncentráció eléréséhez, Urocortin 3 (3,4, 34 és 340 pmol/perc, hogy elérjük a 0,06, 0,6 és 6 µg/l becsült végszervi koncentrációkat, valamint a P-anyagot (kontroll endotélium-függő értágító, amely endogén t-PA felszabadulását idézi elő [2, 4 és 8 pmol/ perc]). Ezt vagy Astressin 2B-vel (az 1. protokoll szerint meghatározott két dózis egyikében) vagy sóoldattal, placebóval együtt adják be. Kétoldali vénás vérmintavételt végeznek a kiinduláskor, közvetlenül az Urocortin 2 és 3 adagjainak megkezdése előtt és után, hogy később megbecsüljék a tPA és PAI-1 nettó felszabadulását, valamint az Urocortins 2 és 3 plazmamérését.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alkar véráramlása
Időkeret: 2.30 óra
|
Különbség az alkar véráramlása között az Ucn2, Ucn3 és a P anyag dózisára adott Astressin 2B 1. dózis jelenléte vagy hiánya, valamint Astressin 2B 2. dózis jelenléte és hiánya esetén
|
2.30 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nettó t-PA kiadás
Időkeret: 2.30 óra
|
Az Ucn2 és Ucn3 által indukált nettó t-PA felszabadulás az Astressin 2B 1. dózisának jelenlétében vagy hiányában, valamint Astressin 2B 2. dózisa jelenléte vagy hiánya esetén.
|
2.30 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: David E Newby, PhD FRCP, University of Edinburgh
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SV.Procotol 2
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .