Urokortiinien vaikutukset kyynärvarren valtimoverenkiertoon terveillä vapaaehtoisilla (pöytäkirja 2)
Urokortiinien vaikutukset kyynärvarren valtimoverenkiertoon terveillä vapaaehtoisilla
Sydämen pumppauskyvyn heikkeneminen (sydämen vajaatoiminta) on edelleen suuri kliininen ongelma, jonka ennuste on huono, ja uusien hoitojen etsiminen on edelleen tärkeä tutkimusalue.
Urokortiinit ovat proteiineja, jotka näyttävät lisäävän verenkiertoa ja sydämen pumppausaktiivisuutta. Urokortiinien 2 ja 3 (urokortiinien alatyypit) roolia sydämen vajaatoiminnassa on herättänyt erityistä kiinnostusta.
Tässä tutkimuksessa tutkimme Urocortins 2 & 3:n ja kortikotropiinia vapauttavan hormonin reseptorin tyypin 2 (CRH-R2) -reseptorin (jonka kautta urokortiinit vaikuttavat) vaikutuksia ja mekanismeja kyynärvarren verenkiertoon ja luonnollisten verihyytymiä hajottavien tekijöiden vapautumiseen. terveiden vapaaehtoisten kyynärvarren verenkiertoon.
Tässä tutkimuksessa tarkastelemme verisuonen limakalvon (endoteelin) roolia vasteena urokortiinityypeille 2 ja 3. Oletamme, että urokortiinit 2 ja 3 vaikuttavat endoteelin kautta aiheuttaen verisuonten laajentumista ja verisuonten vapautumista. kudosplasminogeenia aktivoiva tekijä (verihyytymiä liuottava tekijä). Oletamme myös, että urokortiineilla on rooli kyynärvarren valtimoiden verenvirtauksen normaalin perustason ylläpitämisessä. Yllä olevan lisäksi tarkastellaan myös urokortiinien vaikutuksen tilapäisen eston vaikutusta käyttämällä erityisesti suunniteltua salpaajaa (Astressin 2B).
Hyödyntämällä vakiintunutta "kyynärvarren laskimotukoksen pletysmografia" -tekniikkaa voimme keskittyä urokortiinien paikallisiin vaikutuksiin valtimoiden verenkiertoon kyynärvarren verisuonissa vaikuttamatta tähän järjestelmään koko kehossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Mid Lothian
-
Edinburgh, Mid Lothian, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset vapaaehtoiset 18-65 vuotta (mukaan lukien)
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen puute- Ikä <18 vuotta > 65 vuotta
- Nykyinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen
- Vaikea tai merkittävä samanaikainen sairaus, mukaan lukien verenvuotodiateesi, munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Tupakoitsija
- Anemian historia
- Äskettäinen tarttuva/tulehdustila
- Äskettäinen verenluovutus (3 kuukautta ennen)
- Positiivinen perusvirtsakoe väärinkäytösten varalta (mukaan lukien kannabinoidit, bentsodiatsepiinit, opiaatit, kokaiini ja amfetamiinit)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos Placebo
Tässä käsivarressa tutkitaan kyynärvarren verenvirtauksen vastetta Urocortins 2:n, 3:n ja Substance P:n lisäannoksille, kun niitä infusoidaan yhdessä suolaliuoksen lumelääkkeen kanssa.
|
20 minuutin valtimonsisäisen suolaliuosinfuusion jälkeen annostellaan Urocortin 2:ta, 3:a ja Substance P:tä (samanlaisina annoksina kuin Active-vertailuhaara) yhdessä suolaliuoksen lumelääkkeen kanssa. Kahdenväliset laskimoverinäytteet otetaan lähtötilanteessa, välittömästi ennen Ucn2/Ucn3-infuusion aloittamista ja kunkin Ucn2/Ucn3-annoksen lopussa t-PA:n ja PAI-1:n nettovapautumisen laskemista varten.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaste Urocortin-infuusioon Astressin 2B:n läsnä ollessa
Tämä haara tutkii vastetta valtimonsisäiseen infuusioon Urocortins 2:n, 3:n ja Substance P:n lisäannoksilla selektiivisen antagonistin - Astressin 2B:n läsnä ollessa tai ilman sitä.
|
20 minuutin infuusion jälkeen valtimonsisäistä suolaliuosta terveet vapaaehtoiset saavat nousevia annoksia valtimonsisäistä Urocortin 2:ta (3.4, 34 ja 340 pmol/min saavuttaakseen arvioidut pääteelinten pitoisuudet 0,06, 0,6 ja 6 µg/l, vastaavasti, Urocortin 3 (3,4, 34 ja 340 pmol/min, jotta saavutetaan arvioidut pääteelinten pitoisuudet 0,06, 0,6 ja 6 µg/l, ja Substance P (kontrolliendoteeliriippuvainen verisuonia laajentava aine, joka saa aikaan endogeenisen t-PA:n vapautumisen [2, 4 ja 8 pmol/ min]). Tämä infusoidaan yhdessä joko Astressin 2B:n kanssa (jossa kahdesta protokollasta 1 määritetystä annoksesta) tai suolaliuoksella lumelääke. Kahdenväliset laskimoverinäytteet otetaan lähtötilanteessa, välittömästi ennen Urocortin 2:n ja 3:n aloitusta ja jokaisen annoksen jälkeen, jotta voidaan arvioida myöhemmin tPA:n ja PAI-1:n nettovapautus sekä Urocortins 2:n ja 3:n plasmamittaukset.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kyynärvarren verenkierto
Aikaikkuna: 2.30 tuntia
|
Ero kyynärvarren verenvirtauksen välillä vasteena Ucn2-, Ucn3- ja Substance P -annoksille Astressin 2B:n annoksen 1 kanssa tai sen puuttuessa sekä Astressin 2B annoksen 2 läsnä ollessa ja poissa ollessa
|
2.30 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Net t-PA -julkaisu
Aikaikkuna: 2.30 tuntia
|
Ucn2:n ja Ucn3:n indusoima t-PA:n nettovapautuminen Astressin 2B annoksen 1 läsnä ollessa vs poissa ja Astressin 2B annoksen 2 läsnä ollessa vs. poissaolo.
|
2.30 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David E Newby, PhD FRCP, University of Edinburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SV.Procotol 2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .