Effekter av urokortiner på arteriell blodstrøm i underarmen hos friske frivillige (protokoll 2)

Etter 20 minutter med intraarteriell saltvannsinfusjon, vil inkrementelle doser av Urocortin 2, 3 og Substans P bli administrert (i doser som ligner på Active Comparator-armen), infundert med saltvannsplacebo.

Bilaterale venøse blodprøver vil bli tatt ved baseline, rett før starten av Ucn2/Ucn3-infusjon og ved slutten av hver dose av Ucn2/Ucn3 for etterfølgende beregning av nettofrigjøring av t-PA og PAI-1.

• Underarm vaskulær studie - Bilateral underarm blodstrøm vil bli målt ved baseline og etter hver dose av Ucn 2, 3 og Substance P.

Etter en 20 minutters infusjon av intraarteriell saltvann, vil friske frivillige motta stigende doser av intraarteriell Urocortin 2 (3.4, 34 og 340 pmol/min for å oppnå estimerte endeorgankonsentrasjoner på henholdsvis 0,06, 0,6 og 6 µg/L), Urocortin 3 (3,4, 34 og 340 pmol/min for å oppnå estimerte endeorgankonsentrasjoner på henholdsvis 0,06, 0,6 og 6 µg/L) og Substans P (en kontrollendotelavhengig vasodilator som fremkaller endogen t-PA-frigjøring [2, 4 og 8 pmol/ min]). Dette vil bli infundert med enten Astressin 2B (i en av de to dosene bestemt fra protokoll 1) eller saltvannsplacebo.

Bilateral venøs blodprøvetaking vil bli utført ved baseline, rett før start og etter hver dose av Urocortin 2 og 3, for senere å estimere nettofrigjøring av tPA og PAI-1 og for plasmamålinger av Urocortin 2 og 3.

• Underarm vaskulær studie - Underarmens blodstrøm vil bli målt ved hjelp av venøs okklusjonspletysmografi ved baseline og med hver dose av Ucn 2, 3 og Substance P.