Efectos de las urocortinas sobre el flujo sanguíneo arterial del antebrazo en voluntarios sanos (Protocolo 2)
Efectos de las urocortinas en el flujo sanguíneo arterial del antebrazo en voluntarios sanos
El deterioro de la capacidad de bombeo del corazón (insuficiencia cardíaca) sigue siendo un problema clínico importante con un mal pronóstico y la búsqueda de nuevos tratamientos sigue siendo un área importante de investigación.
Las urocortinas son proteínas que parecen aumentar el flujo sanguíneo y la actividad de bombeo del corazón. Ha habido un interés particular en el papel de las urocortinas 2 y 3 (subtipos de urocortinas) en la insuficiencia cardíaca.
En este estudio, examinaremos los efectos y mecanismos de las urocortinas 2 y 3 y el receptor tipo 2 de la hormona liberadora de corticotrofina (CRH-R2) (a través del cual actúan las urocortinas) en el flujo sanguíneo del antebrazo y la liberación de factores naturales de disolución de coágulos sanguíneos en el circulación del antebrazo de voluntarios sanos.
En este estudio, analizaremos el papel del revestimiento del vaso sanguíneo (endotelio) en respuesta a la urocortina de tipo 2 y 3. Nuestra hipótesis es que las urocortinas 2 y 3 actúan a través del endotelio para provocar la dilatación de los vasos sanguíneos y la liberación de factor activador del plasminógeno tisular (factor de disolución de coágulos sanguíneos). También planteamos la hipótesis de que las urocortinas desempeñan un papel en el mantenimiento del nivel normal de referencia del flujo sanguíneo en las arterias del antebrazo. Además de lo anterior, también veremos el efecto de bloquear temporalmente el efecto de las urocortinas, utilizando un fármaco bloqueador especialmente diseñado (Astressin 2B).
Utilizando la técnica bien establecida de "pletismografía de oclusión venosa del antebrazo", podremos centrarnos en los efectos locales de las urocortinas en el flujo sanguíneo arterial en los vasos del antebrazo, sin afectar este sistema en el cuerpo como un todo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mid Lothian
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Edinburgh, Mid Lothian, Reino Unido, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios varones sanos entre 18 - 65 años (inclusive)
Criterio de exclusión:
- Falta de consentimiento informado- Edad <18 años > 65 años
- Participación actual en un ensayo clínico
- Comorbilidad grave o significativa que incluye diátesis hemorrágica, insuficiencia renal o hepática
- Fumador
- Historia de la anemia
- Condición infecciosa/inflamatoria reciente
- Donación de sangre reciente (3 meses antes)
- Prueba de orina inicial positiva para drogas de abuso (incluidos cannabinoides, benzodiazepinas, opiáceos, cocaína y anfetaminas)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo salino
En este brazo, se estudiará la respuesta en el flujo sanguíneo del antebrazo a dosis incrementales de Urocortinas 2, 3 y Sustancia P coinfundidas con placebo de solución salina.
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Después de 20 minutos de infusión de solución salina intraarterial, se administrarán dosis incrementales de Urocortina 2, 3 y Sustancia P (en dosis similares al brazo del comparador activo), infundidas conjuntamente con placebo de solución salina. Se tomarán muestras de sangre venosa bilateral al inicio del estudio, inmediatamente antes del inicio de la infusión de Ucn2/Ucn3 y al final de cada dosis de Ucn2/Ucn3 para el cálculo posterior de la liberación neta de t-PA y PAI-1.
Otros nombres:
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Comparador activo: Respuesta a la infusión de Urocortina en presencia de Astressin 2B
Este brazo estudia la respuesta a la infusión intraarterial de dosis incrementales de Urocortinas 2, 3 y Sustancia P en presencia o ausencia de un antagonista selectivo - Astressin 2B.
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Después de una infusión de 20 minutos de solución salina intraarterial, los voluntarios sanos recibirán dosis ascendentes de Urocortina intraarterial 2 (3,4, 34 y 340 pmol/min para lograr concentraciones estimadas en órganos diana de 0,06, 0,6 y 6 µg/l, respectivamente), urocortina 3 (3,4, 34 y 340 pmol/min para lograr concentraciones estimadas en órganos diana de 0,06, 0,6 y 6 µg/L, respectivamente) y Sustancia P (un vasodilatador dependiente del endotelio de control que evoca la liberación endógena de t-PA [2, 4 y 8 pmol/ minutos]). Esto se infundirá conjuntamente con Astressin 2B (en una de las dos dosis determinadas a partir del Protocolo 1) o un placebo de solución salina. Se realizará un muestreo de sangre venosa bilateral al inicio, inmediatamente antes del inicio y después de cada dosis de Urocortina 2 y 3, para luego estimar la liberación neta de tPA y PAI-1 y para las mediciones plasmáticas de Urocortina 2 y 3.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Flujo sanguíneo del antebrazo
Periodo de tiempo: 2.30 horas
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Diferencia entre el flujo sanguíneo del antebrazo en respuesta a dosis de Ucn2, Ucn3 y Sustancia P en presencia y ausencia de Astressin 2B dosis 1 y en presencia y ausencia de Astressin 2B dosis 2
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2.30 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Liberación neta de t-PA
Periodo de tiempo: 2.30 horas
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Liberación neta de t-PA inducida por Ucn2 y Ucn3 en presencia frente a ausencia de Astressin 2B dosis 1 y en presencia frente a ausencia de Astressin 2B dosis 2.
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2.30 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David E Newby, PhD FRCP, University of Edinburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SV.Procotol 2
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