Влияние урокортинов на артериальный кровоток предплечья у здоровых добровольцев (протокол 2)
Влияние урокортинов на артериальный кровоток предплечья у здоровых добровольцев
Нарушение насосной способности сердца (сердечная недостаточность) остается серьезной клинической проблемой с неблагоприятным прогнозом, и поиск новых методов лечения остается важной областью исследований.
Урокортины — это белки, которые, по-видимому, увеличивают кровоток и насосную активность сердца. Особый интерес вызывает роль урокортинов 2 и 3 (подтипов урокортинов) при сердечной недостаточности.
В этом исследовании мы изучим эффекты и механизмы действия урокортинов 2 и 3 и рецептора рецептора рилизинг-гормона кортикотропина типа 2 (CRH-R2) (через который действуют урокортины) на кровоток предплечья и высвобождение естественных факторов, растворяющих тромбы, в предплечье. кровообращение предплечья здоровых добровольцев.
В этом исследовании мы рассмотрим роль выстилки кровеносных сосудов (эндотелия) в ответ на урокортины типов 2 и 3. Мы предполагаем, что урокортины 2 и 3 действуют через эндотелий, вызывая расширение кровеносных сосудов и высвобождение фактор активации тканевого плазминогена (фактор растворения тромба). Мы также предполагаем, что урокортины играют роль в поддержании нормального исходного уровня кровотока в артериях предплечья. В дополнение к вышесказанному мы также рассмотрим эффект временного блокирования действия урокортинов с помощью специально разработанного препарата-блокатора (Астрессин 2В).
Используя хорошо зарекомендовавший себя метод «венозной окклюзионной плетизмографии предплечья», мы сможем сосредоточить внимание на локальном влиянии урокортинов на артериальный кровоток в сосудах предплечья, не затрагивая эту систему в организме в целом.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Mid Lothian
-
Edinburgh, Mid Lothian, Соединенное Королевство, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины-добровольцы в возрасте от 18 до 65 лет (включительно)
Критерий исключения:
- Отсутствие информированного согласия – возраст <18 лет > 65 лет
- Текущее участие в клинических испытаниях
- Тяжелые или значительные сопутствующие заболевания, включая геморрагический диатез, почечную или печеночную недостаточность
- Курильщик
- История анемии
- Недавнее инфекционное/воспалительное состояние
- Недавняя сдача крови (до 3 месяцев)
- Положительный исходный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (включая каннабиноиды, бензодиазепины, опиаты, кокаин и амфетамины)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Солевой раствор Плацебо
В этой группе будет изучена реакция кровотока предплечья на возрастающие дозы урокортинов 2, 3 и субстанции P, вводимых совместно с плацебо с солевым раствором.
|
После 20-минутного внутриартериального вливания физиологического раствора будут вводиться возрастающие дозы Урокортина 2, 3 и Вещества Р (в дозах, аналогичных группе активного препарата сравнения), совместно влитых с солевым раствором плацебо. Двусторонние образцы венозной крови будут взяты на исходном уровне, непосредственно перед началом инфузии Ucn2/Ucn3 и в конце каждой дозы Ucn2/Ucn3 для последующего расчета чистого высвобождения t-PA и PAI-1.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Ответ на инфузию урокортина в присутствии астрессина 2В
В этой группе изучается реакция на внутриартериальное вливание увеличивающихся доз урокортинов 2, 3 и субстанции Р в присутствии или в отсутствие селективного антагониста - астресина 2В.
|
После 20-минутной инфузии внутриартериального физиологического раствора здоровые добровольцы будут получать восходящие дозы внутриартериального введения Урокортина 2 (3,4, 34 и 340 пмоль/мин для достижения расчетных концентраций в органах-мишенях 0,06, 0,6 и 6 мкг/л соответственно), урокортин 3 (3,4, 34 и 340 пмоль/мин для достижения расчетных концентраций в органах-мишенях 0,06, 0,6 и 6 мкг/л соответственно) и Вещество Р (контрольный эндотелийзависимый вазодилататор, вызывающий высвобождение эндогенного t-PA [2, 4 и 8 пмоль/л). мин]). Это будет совместно введено либо с астрессином 2B (в одной из двух доз, определенных в протоколе 1), либо с физиологическим раствором плацебо. Двусторонний забор венозной крови будет выполняться на исходном уровне, непосредственно перед началом и после каждой дозы Урокортина 2 и 3 для последующей оценки чистого высвобождения tPA и PAI-1 и для измерения урокортинов 2 и 3 в плазме.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кровоток предплечья
Временное ограничение: 2.30 часа
|
Разница между кровотоком предплечья в ответ на дозы Ucn2, Ucn3 и Вещества P в присутствии и отсутствии астрессина 2B в дозе 1 и в присутствии и в отсутствие астрессина 2B в дозе 2
|
2.30 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чистый выпуск t-PA
Временное ограничение: 2.30 часа
|
Чистое высвобождение t-PA, индуцированное Ucn2 и Ucn3, в присутствии или в отсутствие дозы 1 астрессина 2B и в присутствии или в отсутствие дозы 2 астрессина 2B.
|
2.30 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David E Newby, PhD FRCP, University of Edinburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SV.Procotol 2
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .