Effekter av urokortiner på arteriellt blodflöde i underarmen hos friska frivilliga (Protokoll 2)

Efter 20 minuters intraarteriell saltlösningsinfusion kommer inkrementella doser av Urocortin 2, 3 och Substans P att administreras (i doser som liknar Active comparator-armen), infunderade med saltlösning placebo.

Bilaterala venösa blodprover kommer att tas vid baslinjen, omedelbart före starten av Ucn2/Ucn3-infusionen och i slutet av varje dos av Ucn2/Ucn3 för efterföljande beräkning av nettofrisättningen av t-PA och PAI-1.

• Vaskulär studie i underarmen - Bilateralt blodflöde i underarmen kommer att mätas vid baslinjen och efter varje dos av Ucn 2, 3 och Substans P.

Efter en 20 minuters infusion av intraarteriell saltlösning kommer friska frivilliga att få stigande doser av intraarteriellt Urocortin 2 (3.4, 34 och 340 pmol/min för att uppnå uppskattade slutorgankoncentrationer på 0,06, 0,6 respektive 6 µg/L), Urocortin 3 (3,4, 34 och 340 pmol/min för att uppnå uppskattade slutorgankoncentrationer på 0,06, 0,6 respektive 6 µg/L) och Substans P (en kontrollendotelberoende vasodilator som framkallar endogen t-PA-frisättning [2, 4 och 8 pmol/ min]). Detta kommer att infunderas samtidigt med antingen Astressin 2B (i en av de två doserna som bestäms från protokoll 1) eller placebo med saltlösning.

Bilateralt venöst blodprov kommer att utföras vid baslinjen, omedelbart före start och efter varje dos av Urocortin 2 och 3, för att senare uppskatta nettofrisättningen av tPA och PAI-1 och för plasmamätningar av Urocortin 2 och 3.

• Underarmsvaskulär studie - Underarmens blodflöde kommer att mätas med venös ocklusionspletysmografi vid baslinjen och med varje dos av Ucn 2, 3 och Substans P.