Efeitos das Urocortinas no Fluxo Sanguíneo Arterial do Antebraço em Voluntários Saudáveis (Protocolo 2)
Efeitos das Urocortinas no Fluxo Sanguíneo Arterial do Antebraço em Voluntários Saudáveis
O comprometimento da capacidade de bombeamento do coração (insuficiência cardíaca) continua sendo um grande problema clínico com prognóstico ruim e a busca por novos tratamentos continua sendo uma importante área de pesquisa.
As urocortinas são proteínas que parecem aumentar o fluxo sanguíneo e a atividade de bombeamento do coração. Tem havido interesse particular no papel das Urocortinas 2 e 3 (subtipos de Urocortinas) na insuficiência cardíaca.
Neste estudo, examinaremos os efeitos e mecanismos das Urocortinas 2 e 3 e do receptor do receptor do hormônio liberador de corticotrofina tipo 2 (CRH-R2) (através do qual as urocortinas atuam) no fluxo sanguíneo do antebraço e na liberação de fatores naturais de dissolução de coágulos sanguíneos no circulação do antebraço de voluntários saudáveis.
Neste estudo, veremos o papel do revestimento do vaso sanguíneo (endotélio) em resposta à urocortina tipos 2 e 3. Nossa hipótese é que as urocortinas 2 e 3 atuam via endotélio para causar dilatação dos vasos sanguíneos e liberação de fator de ativação do plasminogênio tecidual (fator de dissolução de coágulos sanguíneos). Também levantamos a hipótese de que as urocortinas têm um papel na manutenção do nível basal normal do fluxo sanguíneo nas artérias do antebraço. Além do exposto, também veremos o efeito do bloqueio temporário do efeito das urocortinas, usando um medicamento bloqueador especialmente projetado (Astressin 2B).
Utilizando a técnica bem estabelecida de 'pletismografia de oclusão venosa do antebraço', poderemos focar nos efeitos locais das urocortinas no fluxo sanguíneo arterial nos vasos do antebraço, sem afetar este sistema no corpo como um todo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mid Lothian
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Edinburgh, Mid Lothian, Reino Unido, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis do sexo masculino entre 18 e 65 anos (inclusive)
Critério de exclusão:
- Falta de consentimento informado - Idade <18 anos > 65 anos
- Envolvimento atual em um ensaio clínico
- Comorbidade grave ou significativa, incluindo diátese hemorrágica, insuficiência renal ou hepática
- Fumante
- Histórico de anemia
- Condição infecciosa/inflamatória recente
- Doação de sangue recente (antes dos 3 meses)
- Teste de urina inicial positivo para drogas de abuso (incluindo canabinóides, benzodiazepínicos, opiáceos, cocaína e anfetaminas)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo salino
Neste braço, a resposta no fluxo sanguíneo do antebraço a doses incrementais de Urocortinas 2, 3 e Substância P será estudada co-infundida com placebo salino.
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Após 20 minutos de infusão salina intra-arterial, doses incrementais de Urocortin 2, 3 e Substância P serão administradas (em doses semelhantes ao braço do comparador ativo), co-infundidas com placebo salino. Amostras de sangue venoso bilateral serão coletadas no início, imediatamente antes do início da infusão de Ucn2/Ucn3 e ao final de cada dose de Ucn2/Ucn3 para posterior cálculo da liberação líquida de t-PA e PAI-1.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Resposta à infusão de Urocortina na presença de Astressin 2B
Este braço estuda a resposta à infusão intra-arterial de doses incrementais de Urocortins 2, 3 e Substância P na presença ou ausência de um antagonista seletivo - Astressin 2B.
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Após uma infusão de 20 minutos de solução salina intra-arterial, voluntários saudáveis receberão doses ascendentes de Urocortin 2 intra-arterial (3.4, 34 e 340 pmol/min para atingir concentrações estimadas de órgão-alvo de 0,06, 0,6 e 6 µg/L, respectivamente), Urocortin 3 (3,4, 34 e 340 pmol/min para atingir concentrações estimadas de órgãos-alvo de 0,06, 0,6 e 6 µg/L, respectivamente) e Substância P (um vasodilatador dependente do endotélio de controle que evoca liberação endógena de t-PA [2, 4 e 8 pmol/ min]). Isso será co-infundido com Astressin 2B (em uma das duas doses determinadas no Protocolo 1) ou placebo salino. Amostras de sangue venoso bilateral serão realizadas na linha de base, imediatamente antes do início e após cada dose de Urocortin 2 e 3, para estimar posteriormente a liberação líquida de tPA e PAI-1 e para medições plasmáticas de Urocortins 2 e 3.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fluxo sanguíneo do antebraço
Prazo: 2h30
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Diferença entre o fluxo sanguíneo do antebraço em resposta a doses de Ucn2, Ucn3 e Substância P na presença vs ausência de Astressin 2B dose 1 e na presença vs ausência de Astressin 2B dose 2
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2h30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Liberação líquida de t-PA
Prazo: 2h30
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Liberação líquida de t-PA induzida por Ucn2 e Ucn3 na presença vs ausência de Astressin 2B dose 1 e na presença vs ausência de Astressin 2B dose 2.
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2h30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David E Newby, PhD FRCP, University of Edinburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SV.Procotol 2
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