Virkninger af urokortiner på arteriel blodgennemstrømning i underarmen hos raske frivillige (protokol 2)

Efter 20 minutters intraarteriel saltvandsinfusion vil trinvise doser af Urocortin 2, 3 og Substans P blive administreret (i doser svarende til den aktive komparatorarm), infunderet med saltvandsplacebo.

Bilaterale venøse blodprøver vil blive taget ved baseline, umiddelbart før starten af ​​Ucn2/Ucn3-infusion og ved slutningen af ​​hver dosis af Ucn2/Ucn3 til efterfølgende beregning af nettofrigivelse af t-PA og PAI-1.

• Underarm vaskulær undersøgelse - Bilateral underarms blodgennemstrømning vil blive målt ved baseline og efter hver dosis af Ucn 2, 3 og Substance P.

Efter en 20 minutters infusion af intraarteriel saltvand vil raske frivillige modtage stigende doser af intraarteriel Urocortin 2 (3.4, 34 og 340 pmol/min for at opnå estimerede slutorgankoncentrationer på henholdsvis 0,06, 0,6 og 6 µg/L), Urocortin 3 (3,4, 34 og 340 pmol/min for at opnå estimerede slutorgankoncentrationer på henholdsvis 0,06, 0,6 og 6 µg/L) og Substance P (en kontrolendotelafhængig vasodilator, der fremkalder endogen t-PA-frigivelse [2, 4 og 8 pmol/ min]). Dette vil blive co-infunderet med enten Astressin 2B (i en af ​​de to doser bestemt ud fra protokol 1) eller saltvand placebo.

Bilateral venøs blodprøvetagning vil blive udført ved baseline, umiddelbart før start og efter hver dosis af Urocortin 2 og 3, for senere at estimere nettofrigivelsen af ​​tPA og PAI-1 og for plasmamålinger af Urocortin 2 og 3.

• Underarm vaskulær undersøgelse - Underarms blodgennemstrømning vil blive målt ved hjælp af venøs okklusion plethysmografi ved baseline og med hver dosis af Ucn 2, 3 og Substance P.