Effets des urocortines sur le flux sanguin artériel de l'avant-bras chez des volontaires sains (protocole 2)
Effets des urocortines sur le flux sanguin artériel de l'avant-bras chez des volontaires sains
L'altération de la capacité de pompage du cœur (insuffisance cardiaque) reste un problème clinique majeur avec un mauvais pronostic et la recherche de nouveaux traitements reste un axe de recherche important.
Les urocortines sont des protéines qui semblent augmenter le flux sanguin et l'activité de pompage cardiaque. On s'est particulièrement intéressé au rôle des urocortines 2 et 3 (sous-types d'urocortines) dans l'insuffisance cardiaque.
Dans cette étude, nous examinerons les effets et les mécanismes des urocortines 2 et 3 et du récepteur du récepteur de l'hormone de libération de la corticotrophine de type 2 (CRH-R2) (par lequel les urocortines agissent) sur le flux sanguin de l'avant-bras et la libération de facteurs naturels de dissolution des caillots sanguins dans le circulation dans l'avant-bras de volontaires sains.
Dans cette étude, nous examinerons le rôle de la muqueuse du vaisseau sanguin (endothélium) en réponse aux urocortines de types 2 et 3. Nous émettons l'hypothèse que les urocortines 2 et 3 agissent via l'endothélium pour provoquer la dilatation des vaisseaux sanguins et la libération de facteur d'activation tissulaire du plasminogène (facteur de dissolution des caillots sanguins). Nous émettons également l'hypothèse que les urocortines jouent un rôle dans le maintien du niveau de base normal du flux sanguin dans les artères de l'avant-bras. En plus de ce qui précède, nous examinerons également l'effet du blocage temporaire de l'effet des urocortines, en utilisant un médicament bloquant spécialement conçu (Astressin 2B).
En utilisant la technique bien établie de « pléthysmographie par occlusion veineuse de l'avant-bras », nous pourrons nous concentrer sur les effets locaux des urocortines sur le flux sanguin artériel dans les vaisseaux de l'avant-bras, sans affecter ce système dans l'ensemble du corps.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mid Lothian
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Edinburgh, Mid Lothian, Royaume-Uni, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins en bonne santé entre 18 et 65 ans (inclus)
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement éclairé - Âge <18 ans> 65 ans
- Participation actuelle à un essai clinique
- Co-morbidité sévère ou significative, y compris diathèse hémorragique, insuffisance rénale ou hépatique
- Fumeur
- Antécédents d'anémie
- État infectieux/inflammatoire récent
- Don de sang récent (3 mois précédents)
- Test d'urine de base positif pour les drogues d'abus (y compris les cannabinoïdes, les benzodiazépines, les opiacés, la cocaïne et les amphétamines)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo salin
Dans ce bras, la réponse du flux sanguin de l'avant-bras à des doses supplémentaires d'Urocortins 2, 3 et de Substance P sera étudiée en co-perfusion avec un placebo salin.
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Après 20 minutes de perfusion intra-artérielle de solution saline, des doses incrémentielles d'Urocortin 2, 3 et de Substance P seront administrées (à des doses similaires à celles du bras comparateur actif), co-perfusées avec un placebo salin. Des échantillons de sang veineux bilatéraux seront prélevés au départ, immédiatement avant le début de la perfusion d'Ucn2/Ucn3 et à la fin de chaque dose d'Ucn2/Ucn3 pour le calcul ultérieur de la libération nette de t-PA et de PAI-1.
Autres noms:
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Comparateur actif: Réponse à la perfusion d'urocortine en présence d'astressine 2B
Ce bras étudie la réponse à la perfusion intra-artérielle de doses incrémentielles d'Urocortines 2, 3 et de Substance P en présence ou en l'absence d'un antagoniste sélectif - l'astressine 2B.
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Après une perfusion de 20 minutes de solution saline intra-artérielle, des volontaires sains recevront des doses croissantes d'Urocortin 2 intra-artériel (3,4, 34 et 340 pmol/min pour atteindre des concentrations estimées dans les organes cibles de 0,06, 0,6 et 6 µg/L, respectivement), Urocortine 3 (3,4, 34 et 340 pmol/min pour atteindre des concentrations estimées dans les organes cibles de 0,06, 0,6 et 6 µg/L, respectivement) et la substance P (un vasodilatateur dépendant de l'endothélium témoin qui provoque la libération de t-PA endogène [2, 4 et 8 pmol/ min]). Celui-ci sera co-perfusé avec de l'Astressin 2B (dans l'une des deux doses déterminées à partir du protocole 1) ou un placebo salin. Un prélèvement sanguin veineux bilatéral sera effectué au départ, immédiatement avant le début et après chaque dose d'Urocortine 2 et 3, pour estimer ultérieurement la libération nette de tPA et de PAI-1 et pour les mesures plasmatiques des Urocortines 2 et 3.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Flux sanguin de l'avant-bras
Délai: 2h30
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Différence entre le débit sanguin de l'avant-bras en réponse aux doses d'Ucn2, Ucn3 et de Substance P en présence vs absence d'astressine 2B dose 1 et en présence vs absence d'astressine 2B dose 2
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2h30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Libération nette de t-PA
Délai: 2h30
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Libération nette de t-PA induite par Ucn2 et Ucn3 en présence vs absence d'astressine 2B dose 1 et en présence vs absence d'astressine 2B dose 2.
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2h30
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David E Newby, PhD FRCP, University of Edinburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SV.Procotol 2
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