Effecten van urocortines op de arteriële bloedstroom in de onderarm bij gezonde vrijwilligers (protocol 2)
Effecten van Urocortins op de arteriële bloedstroom in de onderarm bij gezonde vrijwilligers
Aantasting van de pompcapaciteit van het hart (hartfalen) blijft een groot klinisch probleem met een slechte prognose en het zoeken naar nieuwe behandelingen blijft een belangrijk onderzoeksgebied.
Urocortines zijn eiwitten die de bloedstroom en de pompactiviteit van het hart lijken te verhogen. Er is bijzondere belangstelling geweest voor de rol van Urocortins 2 & 3 (subtypes van Urocortins) bij hartfalen.
In deze studie zullen we de effecten en mechanismen onderzoeken van Urocortins 2 & 3 en de Corticotrophin Releasing Hormone Receptor Type 2 (CRH-R2) receptor (waardoor urocortins werken) op de doorbloeding van de onderarm en het vrijkomen van natuurlijke bloedstolseloplossende factoren in de onderarmcirculatie van gezonde vrijwilligers.
In deze studie zullen we kijken naar de rol van de bekleding van het bloedvat (endotheel) als reactie op urocortine type 2 en 3. We veronderstellen dat urocortines 2 & 3 via het endotheel werken om dilatatie van de bloedvaten en afgifte van weefsel-plasminogeen-activerende factor (bloedstolseloplossende factor). We veronderstellen ook dat urocortines een rol spelen bij het handhaven van het normale basislijnniveau van de bloedstroom in de onderarmslagaders. Naast het bovenstaande zullen we ook kijken naar het effect van het tijdelijk blokkeren van het effect van urocortins, met behulp van een speciaal ontworpen blocker-medicijn (Astressin 2B).
Door gebruik te maken van de beproefde techniek van 'veneuze occlusieplethysmografie van de onderarm', kunnen we ons concentreren op de lokale effecten van urocortines op de arteriële bloedstroom in de onderarmvaten, zonder dit systeem in het lichaam als geheel te beïnvloeden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Mid Lothian
-
Edinburgh, Mid Lothian, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke vrijwilligers tussen 18 - 65 jaar (inclusief)
Uitsluitingscriteria:
- Gebrek aan geïnformeerde toestemming- Leeftijd <18 jaar > 65 jaar
- Huidige betrokkenheid bij een klinische proef
- Ernstige of significante comorbiditeit, waaronder bloedingsdiathese, nier- of leverfalen
- Roker
- Geschiedenis van bloedarmoede
- Recente infectieuze/inflammatoire aandoening
- Recente bloeddonatie (voorafgaande 3 maanden)
- Positieve baseline urinetest voor misbruik van drugs (waaronder cannabinoïden, benzodiazepinen, opiaten, cocaïne en amfetaminen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Zoute Placebo
In deze arm zal de respons van de bloedstroom in de onderarm op oplopende doses van Urocortins 2, 3 en Substance P worden bestudeerd samen met een placebo met zoutoplossing.
|
Na 20 minuten intra-arteriële infusie van zoutoplossing, zullen oplopende doses van Urocortin 2, 3 en Substance P worden toegediend (in doses vergelijkbaar met de actieve vergelijkingsarm), samen met een placebo-oplossing met zoutoplossing. Er zullen bilaterale veneuze bloedmonsters worden genomen bij baseline, onmiddellijk vóór de start van de Ucn2/Ucn3-infusie en aan het einde van elke dosis Ucn2/Ucn3 voor de daaropvolgende berekening van de netto-afgifte van t-PA en PAI-1.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Reactie op Urocortin-infusie in aanwezigheid van Astressin 2B
Deze arm bestudeert de respons op intra-arteriële infusie van incrementele doses van Urocortins 2, 3 en substantie P in aanwezigheid of afwezigheid van een selectieve antagonist - Astressin 2B.
|
Na een 20 minuten durende infusie van intra-arteriële zoutoplossing krijgen gezonde vrijwilligers oplopende doses intra-arteriële Urocortin 2 (3.4, 34 en 340 pmol/min om geschatte eindorgaanconcentraties van respectievelijk 0,06, 0,6 en 6 µg/l te bereiken), Urocortin 3 (3.4, 34 en 340 pmol/min om geschatte eindorgaanconcentraties van respectievelijk 0,06, 0,6 en 6 µg/l te bereiken) en Substance P (een controle-endotheelafhankelijke vasodilatator die endogene t-PA-afgifte oproept [2, 4 en 8 pmol/min) minuten]). Dit wordt samen toegediend met ofwel Astressin 2B (in een van de twee doses bepaald uit Protocol 1) of een placebo met zoutoplossing. Bilaterale veneuze bloedafname zal worden uitgevoerd bij baseline, onmiddellijk voor de start en na elke dosis Urocortin 2 en 3, om later de netto afgifte van tPA en PAI-1 te schatten en voor plasmametingen van Urocortins 2 en 3.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doorbloeding onderarm
Tijdsspanne: 2.30 uur
|
Verschil tussen de doorbloeding van de onderarm als reactie op doses Ucn2, Ucn3 en Substantie P in aanwezigheid versus afwezigheid van Astressin 2B dosis 1 en in aanwezigheid versus afwezigheid van Astressin 2B dosis 2
|
2.30 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Netto t-PA-vrijgave
Tijdsspanne: 2.30 uur
|
Netto t-PA-afgifte geïnduceerd door Ucn2 en Ucn3 in aanwezigheid versus afwezigheid van Astressin 2B dosis 1 en in aanwezigheid versus afwezigheid van Astressin 2B dosis 2.
|
2.30 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David E Newby, PhD FRCP, University of Edinburgh
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SV.Procotol 2
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .