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健康なボランティアの前腕動脈血流に対するウロコルチンの影響 (プロトコル 3)

2012年5月14日 更新者:University of Edinburgh

健康なボランティアの前腕動脈血流に対するウロコルチンの影響

心臓のポンプ能力の障害 (心不全) は、依然として予後不良の主要な臨床問題であり、新しい治療法の探索は依然として重要な研究分野です。

ウロコルチンは、血流と心臓のポンプ活動を増加させるように見えるタンパク質です。 心不全におけるウロコルチン 2 & 3 (ウロコルチンのサブタイプ) の役割に特に関心が寄せられています。

この研究では、健康なボランティアの前腕循環における前腕の血流と天然の血栓溶解因子の放出に対するウロコルチン2および3の効果とメカニズムを調べます。 特に、ウロコルチン 2 および 3 の血管拡張の内皮メカニズムを調べます。

この研究では、ウロコルチン 2 型と 3 型に応答した血管の内皮 (内皮) の役割を調べます。ウロコルチン 2 と 3 は内皮を介して作用し、血管の拡張と組織プラスミノーゲン活性化因子(血栓溶解因子)。 また、ウロコルチンが前腕動脈の血流の正常なベースライン レベルを維持する役割を果たしているという仮説も立てています。 上記に加えて、特別に設計された遮断薬(アストレッシン2B)を使用して、ウロコルチンの効果を一時的に遮断する効果も見ていきます。

「前腕静脈閉塞プレチスモグラフィー」の確立された技術を利用して、体全体のこのシステムに影響を与えることなく、前腕血管の動脈血流に対するウロコルチンの局所的な影響に焦点を当てることができます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Mid Lothian
      • Edinburgh、Mid Lothian、イギリス、EH16 4SA
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

説明

包含基準:

  • 18歳から65歳までの健康な男性ボランティア

除外基準:

  • インフォームド コンセントの欠如 - 年齢 <18 歳 > 65 歳
  • 臨床試験への現在の関与
  • -出血素因、腎不全または肝不全を含む重度または重大な併存疾患
  • 喫煙者
  • 貧血の病歴
  • 最近の感染症/炎症状態
  • 最近の献血 (過去 3 か月)
  • 乱用薬物(カンナビノイド、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、コカイン、アンフェタミンを含む)の陽性ベースライン尿検査
  • アスピリンに対するアレルギー歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:一酸化窒素クランプ
一酸化窒素クランプの存在下でのウロコルチン 2、3 およびサブスタンス P に対する前腕の血流応答

20分間の生理食塩水ウォッシュアウト期間の後、ウロコルチン2、ウロコルチン3、およびサブスタンスPの漸増用量(プロトコル2による用量)が、「一酸化窒素クランプ」の存在下または非存在下で動脈内注入されます。ウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P の注入に加え、研究全体を通じて継続されます。

全血球数、コレステロール、グルコース、腎機能、t-PAおよびPAI-1活性、ならびに抗原濃度について、研究の開始時にベースライン血液サンプルを両前腕から採取する。 ベースライン、Ucn2/Ucn3注入の開始直前、およびUcn2/Ucn3の各用量の終了時に、t-PAおよびPAI-1の正味の放出を後で計算するために、両側静脈血サンプルを採取する。

他の名前:
  • 前腕血管研究 - ベースライン時および Ucn 2、3 およびサブスタンス P の各投与後に両側前腕血流を測定します。
プラセボコンパレーター:生理食塩水プラセボ
生理食塩水プラセボの存在下でのウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P に対する前腕血流反応。

20分間の生理食塩水ウォッシュアウトの後、ウロコルチン2、ウロコルチン3、およびサブスタンスPの漸増用量(プロトコル2による用量)を、生理食塩水プラセボの存在下で注入します。

全血球数、コレステロール、グルコース、腎機能、t-PAおよびPAI-1活性、ならびに抗原濃度について、研究の開始時にベースライン血液サンプルを両前腕から採取する。 ベースライン、Ucn2/Ucn3注入の開始直前、およびUcn2/Ucn3の各用量の終了時に、t-PAおよびPAI-1の正味の放出を後で計算するために、両側静脈血サンプルを採取する。

他の名前:
  • 前腕血管研究 - ベースライン時および Ucn 2、3 およびサブスタンス P の各投与後に両側前腕血流を測定します。
実験的:フルコナゾール
動脈内フルコナゾールの存在下でのウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P に対する前腕血流応答。

20分間の生理食塩水ウォッシュアウト期間の後、ウロコルチン2、ウロコルチン3、およびサブスタンスPの漸増用量(プロトコル2による用量)が、開始されるフルコナゾール(EDHF経路を阻害するのに役立つ)の存在下で動脈内注入されますウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P の注入前に、研究を通して継続されます。

全血球数、コレステロール、グルコース、腎機能、血漿Ucn 2および3、ならびにt-PAおよびPAI-1活性ならびに抗原濃度について、研究の開始時にベースライン血液サンプルを両前腕から採取する。 Ucn2/Ucn3注入の最高用量の後、サブスタンスPの各用量の前後に両側静脈血サンプルを採取し、その後の血漿Ucn2/Ucn3の計算およびt-PAおよびPAI-1の正味放出を行う。

実験的:アスピリン
アスピリンによるシクロオキシゲナーゼ阻害の存在下でのウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P に対する前腕血流応答。

経口アスピリン(600mg stat)は、研究開始の30分前に投与されます。 20分間の生理食塩水ウォッシュアウト期間の後、生理食塩水の存在下でウロコルチン2、ウロコルチン3およびサブスタンスPの漸増用量(プロトコル2による用量)を動脈内注入する。

全血球数、コレステロール、グルコース、腎機能、血漿Ucn 2および3、ならびにt-PAおよびPAI-1活性ならびに抗原濃度について、研究の開始時にベースライン血液サンプルを両前腕から採取する。 Ucn2/Ucn3注入の最高用量の後、サブスタンスPの各用量の前後に両側静脈血サンプルを採取し、その後の血漿Ucn2/Ucn3の計算およびt-PAおよびPAI-1の正味放出を行う。

実験的:組み合わせた
アスピリン、フルコナゾール、および NO クランプによるシクロオキシゲナーゼ、EDHF、および NO 経路の阻害の存在下での、ウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P に対する前腕血流応答。

研究開始の30分前に経口アスピリン(600mg stat)を投与する。 20分間の生理食塩水ウォッシュアウト期間の後、注入前に開始される「一酸化窒素クランプ」の存在下で、ウロコルチン2、ウロコルチン3、およびサブスタンスPの漸増用量(プロトコル2による用量)が動脈内注入されますウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P の研究は、研究全体を通じて継続されます。 動脈内フルコナゾールも、一酸化窒素クランプの時点で開始されます。

これは、内皮血管拡張のシクロオキシゲナーゼ、EDHF、および NO 経路を阻害するのに役立ちます。

血液サンプルは、前のアームに従って採取されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
前腕の血流
時間枠:3時間
「一酸化窒素クランプ」の存在下と非存在下でのUcn2、Ucn3、およびSub Pの漸増用量に応じた前腕血流の違い
3時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ネット t-PA リリース
時間枠:3時間
「一酸化窒素クランプ」の存在下と非存在下で、Ucn 2、Ucn 3、およびサブスタンス P によって誘発された t-PA の正味の放出。
3時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年7月1日

一次修了 (実際)

2012年1月1日

研究の完了 (実際)

2012年1月1日

試験登録日

最初に提出

2010年3月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年3月30日

最初の投稿 (見積もり)

2010年3月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年5月14日

最終確認日

2012年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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