健康なボランティアの前腕動脈血流に対するウロコルチンの影響 (プロトコル 3)
健康なボランティアの前腕動脈血流に対するウロコルチンの影響
心臓のポンプ能力の障害 (心不全) は、依然として予後不良の主要な臨床問題であり、新しい治療法の探索は依然として重要な研究分野です。
ウロコルチンは、血流と心臓のポンプ活動を増加させるように見えるタンパク質です。 心不全におけるウロコルチン 2 & 3 (ウロコルチンのサブタイプ) の役割に特に関心が寄せられています。
この研究では、健康なボランティアの前腕循環における前腕の血流と天然の血栓溶解因子の放出に対するウロコルチン2および3の効果とメカニズムを調べます。 特に、ウロコルチン 2 および 3 の血管拡張の内皮メカニズムを調べます。
この研究では、ウロコルチン 2 型と 3 型に応答した血管の内皮 (内皮) の役割を調べます。ウロコルチン 2 と 3 は内皮を介して作用し、血管の拡張と組織プラスミノーゲン活性化因子(血栓溶解因子)。 また、ウロコルチンが前腕動脈の血流の正常なベースライン レベルを維持する役割を果たしているという仮説も立てています。 上記に加えて、特別に設計された遮断薬(アストレッシン2B)を使用して、ウロコルチンの効果を一時的に遮断する効果も見ていきます。
「前腕静脈閉塞プレチスモグラフィー」の確立された技術を利用して、体全体のこのシステムに影響を与えることなく、前腕血管の動脈血流に対するウロコルチンの局所的な影響に焦点を当てることができます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Mid Lothian
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Edinburgh、Mid Lothian、イギリス、EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの健康な男性ボランティア
除外基準:
- インフォームド コンセントの欠如 - 年齢 <18 歳 > 65 歳
- 臨床試験への現在の関与
- -出血素因、腎不全または肝不全を含む重度または重大な併存疾患
- 喫煙者
- 貧血の病歴
- 最近の感染症/炎症状態
- 最近の献血 (過去 3 か月)
- 乱用薬物(カンナビノイド、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、コカイン、アンフェタミンを含む)の陽性ベースライン尿検査
- アスピリンに対するアレルギー歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:一酸化窒素クランプ
一酸化窒素クランプの存在下でのウロコルチン 2、3 およびサブスタンス P に対する前腕の血流応答
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20分間の生理食塩水ウォッシュアウト期間の後、ウロコルチン2、ウロコルチン3、およびサブスタンスPの漸増用量(プロトコル2による用量)が、「一酸化窒素クランプ」の存在下または非存在下で動脈内注入されます。ウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P の注入に加え、研究全体を通じて継続されます。 全血球数、コレステロール、グルコース、腎機能、t-PAおよびPAI-1活性、ならびに抗原濃度について、研究の開始時にベースライン血液サンプルを両前腕から採取する。 ベースライン、Ucn2/Ucn3注入の開始直前、およびUcn2/Ucn3の各用量の終了時に、t-PAおよびPAI-1の正味の放出を後で計算するために、両側静脈血サンプルを採取する。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:生理食塩水プラセボ
生理食塩水プラセボの存在下でのウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P に対する前腕血流反応。
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20分間の生理食塩水ウォッシュアウトの後、ウロコルチン2、ウロコルチン3、およびサブスタンスPの漸増用量(プロトコル2による用量)を、生理食塩水プラセボの存在下で注入します。 全血球数、コレステロール、グルコース、腎機能、t-PAおよびPAI-1活性、ならびに抗原濃度について、研究の開始時にベースライン血液サンプルを両前腕から採取する。 ベースライン、Ucn2/Ucn3注入の開始直前、およびUcn2/Ucn3の各用量の終了時に、t-PAおよびPAI-1の正味の放出を後で計算するために、両側静脈血サンプルを採取する。
他の名前:
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実験的:フルコナゾール
動脈内フルコナゾールの存在下でのウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P に対する前腕血流応答。
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20分間の生理食塩水ウォッシュアウト期間の後、ウロコルチン2、ウロコルチン3、およびサブスタンスPの漸増用量(プロトコル2による用量)が、開始されるフルコナゾール(EDHF経路を阻害するのに役立つ)の存在下で動脈内注入されますウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P の注入前に、研究を通して継続されます。 全血球数、コレステロール、グルコース、腎機能、血漿Ucn 2および3、ならびにt-PAおよびPAI-1活性ならびに抗原濃度について、研究の開始時にベースライン血液サンプルを両前腕から採取する。 Ucn2/Ucn3注入の最高用量の後、サブスタンスPの各用量の前後に両側静脈血サンプルを採取し、その後の血漿Ucn2/Ucn3の計算およびt-PAおよびPAI-1の正味放出を行う。 |
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実験的:アスピリン
アスピリンによるシクロオキシゲナーゼ阻害の存在下でのウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P に対する前腕血流応答。
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経口アスピリン(600mg stat)は、研究開始の30分前に投与されます。 20分間の生理食塩水ウォッシュアウト期間の後、生理食塩水の存在下でウロコルチン2、ウロコルチン3およびサブスタンスPの漸増用量(プロトコル2による用量)を動脈内注入する。 全血球数、コレステロール、グルコース、腎機能、血漿Ucn 2および3、ならびにt-PAおよびPAI-1活性ならびに抗原濃度について、研究の開始時にベースライン血液サンプルを両前腕から採取する。 Ucn2/Ucn3注入の最高用量の後、サブスタンスPの各用量の前後に両側静脈血サンプルを採取し、その後の血漿Ucn2/Ucn3の計算およびt-PAおよびPAI-1の正味放出を行う。 |
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実験的:組み合わせた
アスピリン、フルコナゾール、および NO クランプによるシクロオキシゲナーゼ、EDHF、および NO 経路の阻害の存在下での、ウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P に対する前腕血流応答。
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研究開始の30分前に経口アスピリン(600mg stat)を投与する。 20分間の生理食塩水ウォッシュアウト期間の後、注入前に開始される「一酸化窒素クランプ」の存在下で、ウロコルチン2、ウロコルチン3、およびサブスタンスPの漸増用量(プロトコル2による用量)が動脈内注入されますウロコルチン 2、ウロコルチン 3、およびサブスタンス P の研究は、研究全体を通じて継続されます。 動脈内フルコナゾールも、一酸化窒素クランプの時点で開始されます。 これは、内皮血管拡張のシクロオキシゲナーゼ、EDHF、および NO 経路を阻害するのに役立ちます。 血液サンプルは、前のアームに従って採取されます。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前腕の血流
時間枠:3時間
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「一酸化窒素クランプ」の存在下と非存在下でのUcn2、Ucn3、およびSub Pの漸増用量に応じた前腕血流の違い
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3時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ネット t-PA リリース
時間枠:3時間
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「一酸化窒素クランプ」の存在下と非存在下で、Ucn 2、Ucn 3、およびサブスタンス P によって誘発された t-PA の正味の放出。
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3時間
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協力者と研究者
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協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 心血管疾患
- 心臓疾患
- 血管疾患
- 薬の生理作用
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 末梢神経系エージェント
- 酵素阻害剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 抗炎症剤、非ステロイド
- 鎮痛剤、非麻薬性
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 線維素溶解剤
- フィブリン調節剤
- 血小板凝集阻害剤
- シクロオキシゲナーゼ阻害剤
- 解熱剤
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- ホルモン拮抗薬
- 抗真菌剤
- ステロイド合成阻害剤
- 14-αデメチラーゼ阻害剤
- シトクロム P-450 CYP2C9 阻害剤
- シトクロム P-450 CYP2C19 阻害剤
- アスピリン
- フルコナゾール
- サブスタンス P
- ニューロキニンA
その他の研究ID番号
- SV.Protocol 3
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