Effetti delle urocortine sul flusso sanguigno arterioso dell'avambraccio in volontari sani (protocollo 3)
Effetti delle urocortine sul flusso sanguigno arterioso dell'avambraccio in volontari sani
La compromissione della capacità di pompaggio del cuore (insufficienza cardiaca) rimane un grave problema clinico con una prognosi infausta e la ricerca di nuovi trattamenti rimane un'importante area di ricerca.
Le urocortine sono proteine che sembrano aumentare il flusso sanguigno e l'attività di pompaggio del cuore. C'è stato un particolare interesse per il ruolo delle urocortine 2 e 3 (sottotipi di urocortine) nell'insufficienza cardiaca.
In questo studio, esamineremo gli effetti e i meccanismi delle urocortine 2 e 3 sul flusso sanguigno dell'avambraccio e sul rilascio di fattori naturali di dissoluzione del coagulo di sangue nella circolazione dell'avambraccio di volontari sani. In particolare, esaminiamo i meccanismi endoteliali di vasodilatazione dell'urocortina 2 e 3.
In questo studio, esamineremo il ruolo del rivestimento del vaso sanguigno (endotelio) in risposta alle urocortine di tipo 2 e 3. Ipotizziamo che le urocortine 2 e 3 agiscano attraverso l'endotelio per causare la dilatazione dei vasi sanguigni e il rilascio di fattore di attivazione del plasminogeno tissutale (fattore di dissoluzione del coagulo di sangue). Ipotizziamo anche che le urocortine abbiano un ruolo nel mantenimento del normale livello basale di flusso sanguigno nelle arterie dell'avambraccio. Oltre a quanto sopra, esamineremo anche l'effetto del blocco temporaneo dell'effetto delle urocortine, utilizzando un farmaco bloccante appositamente progettato (Astressin 2B).
Utilizzando la tecnica consolidata della "pletismografia dell'occlusione venosa dell'avambraccio", saremo in grado di concentrarci sugli effetti locali delle urocortine sul flusso sanguigno arterioso nei vasi dell'avambraccio, senza influenzare questo sistema nel corpo nel suo insieme.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Mid Lothian
-
Edinburgh, Mid Lothian, Regno Unito, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari maschi sani di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi)
Criteri di esclusione:
- Mancanza di consenso informato - Età <18 anni > 65 anni
- Attuale coinvolgimento in uno studio clinico
- Co-morbilità grave o significativa inclusa diatesi emorragica, insufficienza renale o epatica
- Fumatore
- Storia dell'anemia
- Condizione infettiva/infiammatoria recente
- Donazione di sangue recente (nei 3 mesi precedenti)
- Test delle urine di base positivo per droghe d'abuso (inclusi cannabinoidi, benzodiazepine, oppiacei, cocaina e anfetamine)
- Storia di allergia all'aspirina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Morsetto per ossido nitrico
Risposta del flusso sanguigno dell'avambraccio alle urocortine 2, 3 e alla sostanza P in presenza di clamp di ossido nitrico
|
Dopo un periodo di lavaggio con soluzione salina di 20 minuti, verranno infuse per via intra-arteriosa dosi crescenti di Urocortina 2, Urocortina 3 e sostanza P (dosi come da Protocollo 2) in presenza o in assenza del "clamp di ossido nitrico" che verrà avviato prima all'infusione di urocortina 2, urocortina 3 e sostanza P, e continuerà per tutto lo studio. I campioni di sangue al basale verranno prelevati da entrambi gli avambracci all'inizio dello studio per emocromo completo, colesterolo, glucosio, funzione renale e attività t-PA e PAI-1 e concentrazioni di antigene. Saranno prelevati campioni di sangue venoso bilaterale al basale, immediatamente prima dell'inizio dell'infusione di Ucn2/Ucn3 e alla fine di ogni dose di Ucn2/Ucn3 per il successivo calcolo del rilascio netto di t-PA e PAI-1.
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo salino
Risposta del flusso sanguigno dell'avambraccio a urocortina 2, urocortina 3 e sostanza P in presenza di placebo salino.
|
Dopo un lavaggio salino di 20 minuti, verranno infuse dosi incrementali di Urocortina 2, Urocortina 3 e Sostanza P (nelle dosi come da Protocollo 2) in presenza di placebo salino. I campioni di sangue al basale verranno prelevati da entrambi gli avambracci all'inizio dello studio per emocromo completo, colesterolo, glucosio, funzione renale e attività t-PA e PAI-1 e concentrazioni di antigene. Saranno prelevati campioni di sangue venoso bilaterale al basale, immediatamente prima dell'inizio dell'infusione di Ucn2/Ucn3 e alla fine di ogni dose di Ucn2/Ucn3 per il successivo calcolo del rilascio netto di t-PA e PAI-1.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Fluconazolo
Risposta del flusso sanguigno dell'avambraccio a urocortina 2, urocortina 3 e sostanza P in presenza di fluconazolo intra-arterioso.
|
Dopo un periodo di washout salino di 20 minuti, verranno infuse per via intra-arteriosa dosi crescenti di Urocortina 2, Urocortina 3 e sostanza P (dosi come da Protocollo 2) in presenza di Fluconazolo (che serve ad inibire la via dell'EDHF) che verrà iniziata prima dell'infusione di urocortina 2, urocortina 3 e sostanza P, e continuerà per tutto lo studio. I campioni di sangue al basale verranno prelevati da entrambi gli avambracci all'inizio dello studio per emocromo completo, colesterolo, glucosio, funzione renale, plasma Ucn 2 e 3 e attività t-PA e PAI-1 e concentrazioni di antigene. Verranno prelevati campioni di sangue venoso bilaterale dopo la dose massima di infusione di Ucn2/Ucn3 e prima e dopo ciascuna dose di sostanza P per il successivo calcolo dell'Ucn 2/Ucn 3 plasmatico e del rilascio netto di t-PA e PAI-1. |
|
Sperimentale: Aspirina
Risposta del flusso sanguigno dell'avambraccio a urocortina 2, urocortina 3 e sostanza P in presenza di inibizione della ciclossigenasi con aspirina.
|
L'aspirina orale (600 mg stat) verrà somministrata 30 minuti prima dell'inizio dello studio. Dopo un periodo di washout salino di 20 minuti, dosi crescenti di Urocortin 2, Urocortin 3 e sostanza P (dosi come da Protocollo 2) verranno infuse per via intra-arteriosa in presenza di soluzione fisiologica. I campioni di sangue al basale verranno prelevati da entrambi gli avambracci all'inizio dello studio per emocromo completo, colesterolo, glucosio, funzione renale, plasma Ucn 2 e 3 e attività t-PA e PAI-1 e concentrazioni di antigene. Verranno prelevati campioni di sangue venoso bilaterale dopo la dose massima di infusione di Ucn2/Ucn3 e prima e dopo ciascuna dose di sostanza P per il successivo calcolo dell'Ucn 2/Ucn 3 plasmatico e del rilascio netto di t-PA e PAI-1. |
|
Sperimentale: Combinato
Risposta del flusso sanguigno dell'avambraccio a urocortina 2, urocortina 3 e sostanza P in presenza di inibizione delle vie ciclossigenasi, EDHF e NO con aspirina, fluconazolo e NO clamp.
|
L'aspirina orale (600 mg stat) viene somministrata 30 minuti prima dell'inizio dello studio. Dopo un periodo di washout salino di 20 minuti, verranno infuse per via intra-arteriosa dosi crescenti di Urocortin 2, Urocortin 3 e sostanza P (dosi come da Protocollo 2) in presenza del 'morsetto di ossido nitrico' che verrà avviato prima dell'infusione di Urocortin 2, Urocortin 3 e sostanza P, e continuerà per tutto lo studio. Anche il fluconazolo intra-arterioso viene avviato al momento del clamp dell'ossido nitrico. Questo serve a inibire le vie cicloossigenasi, EDHF e NO della vasodilatazione endoteliale. I campioni di sangue vengono prelevati come per i bracci precedenti. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Flusso sanguigno dell'avambraccio
Lasso di tempo: 3 ore
|
La differenza tra il flusso sanguigno dell'avambraccio in risposta a dosi incrementali di Ucn2, Ucn3 e Sub P in presenza vs assenza del "morsetto di ossido nitrico"
|
3 ore
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Rilascio netto di t-PA
Lasso di tempo: 3 ore
|
Rilascio netto di t-PA evocato da Ucn 2, Ucn 3 e sostanza P, in presenza vs assenza di un 'morsetto di ossido nitrico'.
|
3 ore
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie cardiache
- Malattie vascolari
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C9
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C19
- Aspirina
- Fluconazolo
- Sostanza p
- Neurochinina A
Altri numeri di identificazione dello studio
- SV.Protocol 3
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Cardiopatia
-
Region SkaneIscrizione su invitoInsufficienza cardiaca Classe II della New York Heart Association (NYHA). | Insufficienza cardiaca Classe III della New York Heart Association (NYHA).Svezia
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... e altri collaboratoriNon ancora reclutamentoInsufficienza cardiaca, sistolica | Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta | Scompenso cardiaco Classe IV della New York Heart Association | Scompenso cardiaco Classe III della New York Heart AssociationPolonia
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationCompletatoInsufficienza cardiaca, congestizia | Alterazione mitocondriale | Scompenso cardiaco Classe IV della New York Heart AssociationStati Uniti
Prove cliniche su NESSUN morsetto
-
I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityReclutamentoCarcinoma a cellule renaliFederazione Russa
-
RadiancyCompletatoLombalgia cronica da lieve a moderataIsraele
-
Washington University School of MedicineMidwest Stone Institute.Completato
-
University Hospital Inselspital, BerneCompletatoDiabete mellito, tipo 1 | EsercizioSvizzera
-
University of MinnesotaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Completato
-
China Academy of Chinese Medical SciencesReclutamentoAsma bronchialeCina
-
Nanjing University of Traditional Chinese MedicineSconosciuto
-
University of British ColumbiaCompletatoComplicazione della linea centraleCanada
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureMedtronicCompletatoArresto cardiacoIndia
-
Shengyun LinCompletato