Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effets des urocortines sur le flux sanguin artériel de l'avant-bras chez des volontaires sains (protocole 3)

14 mai 2012 mis à jour par: University of Edinburgh

Effets des urocortines sur le flux sanguin artériel de l'avant-bras chez des volontaires sains

L'altération de la capacité de pompage du cœur (insuffisance cardiaque) reste un problème clinique majeur avec un mauvais pronostic et la recherche de nouveaux traitements reste un axe de recherche important.

Les urocortines sont des protéines qui semblent augmenter le flux sanguin et l'activité de pompage cardiaque. On s'est particulièrement intéressé au rôle des urocortines 2 et 3 (sous-types d'urocortines) dans l'insuffisance cardiaque.

Dans cette étude, nous examinerons les effets et les mécanismes des urocortines 2 et 3 sur le flux sanguin de l'avant-bras et la libération de facteurs naturels de dissolution des caillots sanguins dans la circulation de l'avant-bras de volontaires sains. En particulier, nous nous intéressons aux mécanismes endothéliaux de vasodilatation de l'urocortine 2 et 3.

Dans cette étude, nous examinerons le rôle de la muqueuse du vaisseau sanguin (endothélium) en réponse aux urocortines de types 2 et 3. Nous émettons l'hypothèse que les urocortines 2 et 3 agissent via l'endothélium pour provoquer la dilatation des vaisseaux sanguins et la libération de facteur d'activation tissulaire du plasminogène (facteur de dissolution des caillots sanguins). Nous émettons également l'hypothèse que les urocortines jouent un rôle dans le maintien du niveau de base normal du flux sanguin dans les artères de l'avant-bras. En plus de ce qui précède, nous examinerons également l'effet du blocage temporaire de l'effet des urocortines, en utilisant un médicament bloquant spécialement conçu (Astressin 2B).

En utilisant la technique bien établie de « pléthysmographie par occlusion veineuse de l'avant-bras », nous pourrons nous concentrer sur les effets locaux des urocortines sur le flux sanguin artériel dans les vaisseaux de l'avant-bras, sans affecter ce système dans l'ensemble du corps.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Mid Lothian
      • Edinburgh, Mid Lothian, Royaume-Uni, EH16 4SA
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Volontaires masculins en bonne santé entre 18 et 65 ans (inclus)

Critère d'exclusion:

  • Absence de consentement éclairé - Âge <18 ans> 65 ans
  • Participation actuelle à un essai clinique
  • Co-morbidité sévère ou significative, y compris diathèse hémorragique, insuffisance rénale ou hépatique
  • Fumeur
  • Antécédents d'anémie
  • État infectieux/inflammatoire récent
  • Don de sang récent (3 mois précédents)
  • Test d'urine de base positif pour les drogues d'abus (y compris les cannabinoïdes, les benzodiazépines, les opiacés, la cocaïne et les amphétamines)
  • Antécédents d'allergie à l'aspirine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pince d'oxyde nitrique
Réponse du flux sanguin de l'avant-bras aux urocortines 2, 3 et à la substance P en présence d'un clamp d'oxyde nitrique
Médicament: PAS de pince

Après une période de lavage salin de 20 minutes, des doses croissantes d'Urocortin 2, d'Urocortin 3 et de substance P (doses selon le protocole 2) seront perfusées par voie intra-artérielle en présence ou en l'absence de la « clamp d'oxyde nitrique » qui sera commencée avant à la perfusion d'Urocortine 2, d'Urocortine 3 et de substance P, et se poursuivra tout au long de l'étude.

Des échantillons de sang de base seront prélevés sur les deux avant-bras au début de l'étude pour la numération globulaire complète, le cholestérol, le glucose, la fonction rénale et l'activité t-PA et PAI-1 et les concentrations d'antigènes. Des échantillons de sang veineux bilatéraux seront prélevés au départ, immédiatement avant le début de la perfusion d'Ucn2/Ucn3 et à la fin de chaque dose d'Ucn2/Ucn3 pour le calcul ultérieur de la libération nette de t-PA et de PAI-1.

Autres noms:
  • Étude vasculaire de l'avant-bras - Le débit sanguin bilatéral de l'avant-bras sera mesuré au départ et après chaque dose d'Ucn 2, 3 et de Substance P
Comparateur placebo: Placebo salin
Réponse du flux sanguin de l'avant-bras à l'Urocortine 2, l'Urocortine 3 et la Substance P en présence d'un placebo salin.
Médicament: Saline

Après un rinçage salin de 20 minutes, des doses supplémentaires d'Urocortin 2, d'Urocortin 3 et de Substance P (aux doses selon le protocole 2) seront perfusées en présence d'un placebo salin.

Des échantillons de sang de base seront prélevés sur les deux avant-bras au début de l'étude pour la numération globulaire complète, le cholestérol, le glucose, la fonction rénale et l'activité t-PA et PAI-1 et les concentrations d'antigènes. Des échantillons de sang veineux bilatéraux seront prélevés au départ, immédiatement avant le début de la perfusion d'Ucn2/Ucn3 et à la fin de chaque dose d'Ucn2/Ucn3 pour le calcul ultérieur de la libération nette de t-PA et de PAI-1.

Autres noms:
  • Étude vasculaire de l'avant-bras - Le débit sanguin bilatéral de l'avant-bras sera mesuré au départ et après chaque dose d'Ucn 2, 3 et de la substance P.
Expérimental: Fluconazole
Réponse du flux sanguin de l'avant-bras à l'urocortine 2, l'urocortine 3 et la substance P en présence de fluconazole intra-artériel.
Médicament: Fluconazole

Après une période de lavage salin de 20 minutes, des doses croissantes d'Urocortine 2, d'Urocortine 3 et de substance P (doses selon le Protocole 2) seront perfusées par voie intra-artérielle en présence de Fluconazole (qui sert à inhiber la voie EDHF) qui sera commencée avant la perfusion d'Urocortine 2, d'Urocortine 3 et de la substance P, et se poursuivra tout au long de l'étude.

Des échantillons de sang de base seront prélevés sur les deux avant-bras au début de l'étude pour la numération globulaire complète, le cholestérol, le glucose, la fonction rénale, l'activité plasmatique Ucn 2 et 3 et t-PA et PAI-1 et les concentrations d'antigènes. Des échantillons de sang veineux bilatéraux seront prélevés après la dose maximale de perfusion d'Ucn2/Ucn3 et avant et après chaque dose de substance P pour le calcul ultérieur de l'Ucn 2/Ucn 3 plasmatique et de la libération nette de t-PA et de PAI-1.
Expérimental: Aspirine
Réponse du flux sanguin de l'avant-bras à l'urocortine 2, l'urocortine 3 et la substance P en présence d'inhibition de la cyclooxygénase avec l'aspirine.
Médicament: Aspirine

L'aspirine orale (600 mg stat) sera administrée 30 minutes avant le début de l'étude. Après une période de lavage salin de 20 minutes, des doses croissantes d'Urocortin 2, d'Urocortin 3 et de substance P (doses selon le protocole 2) seront perfusées par voie intra-artérielle en présence de solution saline.

Des échantillons de sang de base seront prélevés sur les deux avant-bras au début de l'étude pour la numération globulaire complète, le cholestérol, le glucose, la fonction rénale, l'activité plasmatique Ucn 2 et 3 et t-PA et PAI-1 et les concentrations d'antigènes. Des échantillons de sang veineux bilatéraux seront prélevés après la dose maximale de perfusion d'Ucn2/Ucn3 et avant et après chaque dose de substance P pour le calcul ultérieur de l'Ucn 2/Ucn 3 plasmatique et de la libération nette de t-PA et de PAI-1.
Expérimental: Combiné
Réponse du flux sanguin de l'avant-bras à l'urocortine 2, l'urocortine 3 et la substance P en présence d'inhibition des voies de la cycloxygénase, de l'EDHF et du NO avec l'aspirine, le fluconazole et le clamp NO.
Médicament: Combiné

L'aspirine orale (600 mg stat) est administrée 30 minutes avant le début de l'étude. Après une période de lavage salin de 20 minutes, des doses croissantes d'Urocortin 2, d'Urocortin 3 et de substance P (doses selon le protocole 2) seront perfusées par voie intra-artérielle en présence de la « pince d'oxyde nitrique » qui sera commencée avant la perfusion de l'Urocortine 2, de l'Urocortine 3 et de la substance P, et se poursuivra tout au long de l'étude. Le fluconazole intra-artériel est également commencé au moment de la pince d'oxyde nitrique.

Cela sert à inhiber les voies cyclooxygénase, EDHF et NO de la vasodilatation endothéliale.

Des échantillons de sang sont prélevés selon les armes précédentes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Flux sanguin de l'avant-bras
Délai: 3 heures
La différence entre le flux sanguin de l'avant-bras en réponse à des doses incrémentielles d'Ucn2, Ucn3 et Sub P en présence ou en l'absence de "la pince d'oxyde nitrique"
3 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Libération nette de t-PA
Délai: 3 heures
Libération nette de t-PA évoquée par Ucn 2, Ucn 3 et la substance P, en présence ou en l'absence d'une « pince d'oxyde nitrique ».
3 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Edinburgh

Collaborateurs

NHS Lothian

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2010

Première publication (Estimation)

31 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 mai 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2012

Dernière vérification

1 mai 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SV.Protocol 3

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner