Effekter av urokortiner på arteriellt blodflöde i underarmen hos friska frivilliga (protokoll 3)
Effekter av urokortiner på underarmens arteriellt blodflöde hos friska frivilliga
Nedsättning av hjärtats pumpkapacitet (hjärtsvikt) är fortfarande ett stort kliniskt problem med dålig prognos och sökandet efter nya behandlingar är fortfarande ett viktigt forskningsområde.
Urokortiner är proteiner som verkar öka blodflödet och hjärtpumpande aktivitet. Det har funnits särskilt intresse för rollen av Urokortin 2 och 3 (undertyper av Urokortiner) vid hjärtsvikt.
I denna studie kommer vi att undersöka effekterna och mekanismerna av Urocortins 2 & 3 på underarmens blodflöde och frisättning av naturliga blodproppslösande faktorer i underarmens cirkulation hos friska frivilliga. I synnerhet tittar vi på endotelmekanismerna för vasodilatation av Urocortin 2 och 3.
I denna studie kommer vi att titta på rollen av slemhinnan i blodkärlet (endotelet) som svar på urokortin typ 2 och 3. Vi antar att urokortin 2 & 3 verkar via endotelet för att orsaka dilatation av blodkärlen och frisättning av vävnadsplasminogenaktiverande faktor (blodproppslösande faktor). Vi antar också att urokortiner har en roll för att upprätthålla den normala baslinjenivån av blodflödet i underarmsartärerna. Utöver ovanstående kommer vi också att titta på effekten av att tillfälligt blockera effekten av urocortins, med hjälp av ett specialdesignat blockermedel (Astressin 2B).
Genom att använda den väletablerade tekniken med 'pletysmografi för underarmsvenös ocklusion' kommer vi att kunna fokusera på de lokala effekterna av urokortiner på arteriellt blodflöde i underarmskärl, utan att påverka detta system i kroppen som helhet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Mid Lothian
-
Edinburgh, Mid Lothian, Storbritannien, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga volontärer mellan 18 - 65 år (inklusive)
Exklusions kriterier:
- Brist på informerat samtycke- Ålder <18 år > 65 år
- Aktuell inblandning i en klinisk prövning
- Allvarlig eller signifikant samsjuklighet inklusive blödande diates, njur- eller leversvikt
- Rökare
- Historia om anemi
- Nyligen infektions/inflammatoriskt tillstånd
- Senaste blodgivningen (före 3 månader)
- Positivt baslinjeurintest för missbruk av droger (inklusive cannabinoider, bensodiazepiner, opiater, kokain och amfetamin)
- Historik av allergi mot aspirin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kväveoxidklämma
Underarmens blodflödesrespons på Urokortiner 2, 3 och Substans P i närvaro av kväveoxidklämma
|
Efter en 20 minuters uttvättningsperiod med koksaltlösning kommer stigande doser av Urocortin 2, Urocortin 3 och substans P (doser enligt protokoll 2) att infunderas intraarteriellt i närvaro eller frånvaro av "kväveoxidklämman" som kommer att påbörjas före till infusionen av Urocortin 2, Urocortin 3 och substans P, och kommer att fortsätta under hela studien. Baslinjeblodprov kommer att tas från båda underarmarna i början av studien för fullt blodvärde, kolesterol, glukos, njurfunktion och t-PA och PAI-1 aktivitet och antigenkoncentrationer. Bilaterala venösa blodprover kommer att tas vid baslinjen, omedelbart före starten av Ucn2/Ucn3-infusionen och i slutet av varje dos av Ucn2/Ucn3 för efterföljande beräkning av nettofrisättningen av t-PA och PAI-1.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Saltlösning placebo
Underarmsblodflödessvar på Urocortin 2, Urocortin 3 och Substans P i närvaro av placebo med saltlösning.
|
Efter en 20 minuters tvättning av koksaltlösning kommer inkrementella doser av Urocortin 2, Urocortin 3 och Substans P (i doser enligt protokoll 2) att infunderas i närvaro av placebo med saltlösning. Baslinjeblodprov kommer att tas från båda underarmarna i början av studien för fullt blodvärde, kolesterol, glukos, njurfunktion och t-PA och PAI-1 aktivitet och antigenkoncentrationer. Bilaterala venösa blodprover kommer att tas vid baslinjen, omedelbart före starten av Ucn2/Ucn3-infusionen och i slutet av varje dos av Ucn2/Ucn3 för efterföljande beräkning av nettofrisättningen av t-PA och PAI-1.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Flukonazol
Underarmsblodflödessvar på Urocortin 2, Urocortin 3 och Substans P i närvaro av intraarteriellt flukonazol.
|
Efter en 20 minuters saltlösningsperiod kommer stigande doser av Urocortin 2, Urocortin 3 och substans P (doser enligt protokoll 2) att infunderas intraarteriellt i närvaro av flukonazol (som tjänar till att hämma EDHF-vägen) som kommer att påbörjas före infusionen av Urocortin 2, Urocortin 3 och substans P, och kommer att fortsätta under hela studien. Baslinjeblodprover kommer att tas från båda underarmarna i början av studien för fullt blodvärde, kolesterol, glukos, njurfunktion, plasma Ucn 2 och 3 och t-PA och PAI-1 aktivitet och antigenkoncentrationer. Bilaterala venösa blodprover kommer att tas efter den högsta dosen av Ucn2/Ucn3-infusion och före och efter varje dos av Substans P för efterföljande beräkning av plasma Ucn 2/Ucn 3 och nettofrisättning av t-PA och PAI-1. |
|
Experimentell: Aspirin
Underarmsblodflödessvar på Urocortin 2, Urocortin 3 och Substans P i närvaro av cyklooxygenashämning med Aspirin.
|
Oralt aspirin (600 mg stat) kommer att administreras 30 minuter innan studiens start. Efter en 20 minuters uttvättningsperiod med saltlösning kommer stigande doser av Urocortin 2, Urocortin 3 och substans P (doser enligt protokoll 2) att infunderas intraarteriellt i närvaro av saltlösning. Baslinjeblodprover kommer att tas från båda underarmarna i början av studien för fullt blodvärde, kolesterol, glukos, njurfunktion, plasma Ucn 2 och 3 och t-PA och PAI-1 aktivitet och antigenkoncentrationer. Bilaterala venösa blodprover kommer att tas efter den högsta dosen av Ucn2/Ucn3-infusion och före och efter varje dos av Substans P för efterföljande beräkning av plasma Ucn 2/Ucn 3 och nettofrisättning av t-PA och PAI-1. |
|
Experimentell: Kombinerad
Underarmsblodflödessvar på Urocortin 2, Urocortin 3 och Substans P i närvaro av hämning av cykloxygenas-, EDHF- och NO-vägar med aspirin, flukonazol och NO-klämma.
|
Oralt aspirin (600 mg stat) administreras 30 minuter innan studiens start. Efter en 20 minuters uttvättningsperiod med saltlösning, kommer stigande doser av Urocortin 2, Urocortin 3 och substans P (doser enligt protokoll 2) att infunderas intraarteriellt i närvaro av "kväveoxidklämman" som påbörjas före infusionen av Urocortin 2, Urocortin 3 och substans P, och kommer att fortsätta under hela studien. Intraarteriell flukonazol påbörjas också vid tidpunkten för kväveoxidklämman. Detta tjänar till att hämma cyklooxygenas-, EDHF- och NO-vägarna för endotelial vasodilatation. Blodprover tas enligt tidigare armar. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Underarms blodflöde
Tidsram: 3 timmar
|
Skillnaden mellan blodflödet i underarmen som svar på ökande doser av Ucn2, Ucn3 och Sub P i närvaro kontra frånvaro av "kväveoxidklämman"
|
3 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Net t-PA release
Tidsram: 3 timmar
|
Nettofrisättning av t-PA framkallad av Ucn 2, Ucn 3 och Substans P, i närvaro kontra frånvaro av en "kväveoxidklämma".
|
3 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Hjärtsjukdom
- Kärlsjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Cyklooxygenashämmare
- Antipyretika
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Hormonantagonister
- Antifungala medel
- Steroidsyntesinhibitorer
- 14-alfa-demetylasinhibitorer
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hämmare
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hämmare
- Aspirin
- Flukonazol
- Substans P
- Neurokinin A
Andra studie-ID-nummer
- SV.Protocol 3
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .