Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние урокортинов на артериальный кровоток предплечья у здоровых добровольцев (протокол 3)

14 мая 2012 г. обновлено: University of Edinburgh

Влияние урокортинов на артериальный кровоток предплечья у здоровых добровольцев

Нарушение насосной способности сердца (сердечная недостаточность) остается серьезной клинической проблемой с неблагоприятным прогнозом, и поиск новых методов лечения остается важной областью исследований.

Урокортины — это белки, которые, по-видимому, увеличивают кровоток и насосную активность сердца. Особый интерес вызывает роль урокортинов 2 и 3 (подтипов урокортинов) при сердечной недостаточности.

В этом исследовании мы изучим влияние и механизмы Урокортинов 2 и 3 на кровоток предплечья и высвобождение естественных факторов растворения тромбов в кровообращении предплечья у здоровых добровольцев. В частности, мы рассматриваем эндотелиальные механизмы вазодилатации урокортина 2 и 3.

В этом исследовании мы рассмотрим роль выстилки кровеносных сосудов (эндотелия) в ответ на урокортины типов 2 и 3. Мы предполагаем, что урокортины 2 и 3 действуют через эндотелий, вызывая расширение кровеносных сосудов и высвобождение фактор активации тканевого плазминогена (фактор растворения тромба). Мы также предполагаем, что урокортины играют роль в поддержании нормального исходного уровня кровотока в артериях предплечья. В дополнение к вышесказанному мы также рассмотрим эффект временного блокирования действия урокортинов с помощью специально разработанного препарата-блокатора (Астрессин 2В).

Используя хорошо зарекомендовавший себя метод «венозной окклюзионной плетизмографии предплечья», мы сможем сосредоточить внимание на локальном влиянии урокортинов на артериальный кровоток в сосудах предплечья, не затрагивая эту систему в организме в целом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые мужчины-добровольцы в возрасте от 18 до 65 лет (включительно)

Критерий исключения:

  • Отсутствие информированного согласия – возраст <18 лет > 65 лет
  • Текущее участие в клинических испытаниях
  • Тяжелые или значительные сопутствующие заболевания, включая геморрагический диатез, почечную или печеночную недостаточность
  • Курильщик
  • История анемии
  • Недавнее инфекционное/воспалительное состояние
  • Недавняя сдача крови (до 3 месяцев)
  • Положительный исходный анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость (включая каннабиноиды, бензодиазепины, опиаты, кокаин и амфетамины)
  • История аллергии на аспирин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Зажим оксида азота
Реакция кровотока предплечья на Урокортины 2, 3 и Вещество Р в присутствии зажима с оксидом азота
Лекарство: БЕЗ зажима

После 20-минутного периода вымывания солевым раствором возрастающие дозы Урокортина 2, Урокортина 3 и субстанции Р (дозы в соответствии с Протоколом 2) будут вводиться внутриартериально в присутствии или в отсутствие «зажима оксида азота», который будет начат до инфузии Урокортина 2, Урокортина 3 и субстанции Р, и будет продолжаться на протяжении всего исследования.

Исходные образцы крови будут взяты из обоих предплечий в начале исследования для полного анализа крови, холестерина, глюкозы, функции почек, активности t-PA и PAI-1 и концентрации антигена. Двусторонние образцы венозной крови будут взяты на исходном уровне, непосредственно перед началом инфузии Ucn2/Ucn3 и в конце каждой дозы Ucn2/Ucn3 для последующего расчета чистого высвобождения t-PA и PAI-1.

Другие имена:
  • Исследование сосудов предплечья. Двусторонний кровоток в предплечье будет измеряться исходно и после каждой дозы Ucn 2, 3 и Вещества P.
Плацебо Компаратор: Солевой раствор Плацебо
Реакция кровотока предплечья на Урокортин 2, Урокортин 3 и Вещество Р в присутствии плацебо солевого раствора.
Лекарство: Физиологический раствор

После 20-минутного вымывания солевым раствором в присутствии плацебо солевого раствора будут вводиться возрастающие дозы Урокортина 2, Урокортина 3 и Вещества Р (в дозах согласно Протоколу 2).

Исходные образцы крови будут взяты из обоих предплечий в начале исследования для полного анализа крови, холестерина, глюкозы, функции почек, активности t-PA и PAI-1 и концентрации антигена. Двусторонние образцы венозной крови будут взяты на исходном уровне, непосредственно перед началом инфузии Ucn2/Ucn3 и в конце каждой дозы Ucn2/Ucn3 для последующего расчета чистого высвобождения t-PA и PAI-1.

Другие имена:
  • Исследование сосудов предплечья. Двусторонний кровоток в предплечье будет измеряться исходно и после каждой дозы Ucn 2, 3 и Вещества P.
Экспериментальный: Флуконазол
Реакция кровотока предплечья на Урокортин 2, Урокортин 3 и Вещество Р в присутствии внутриартериального флуконазола.
Лекарство: Флуконазол

После 20-минутного периода вымывания солевым раствором восходящие дозы урокортина 2, урокортина 3 и субстанции Р (дозы в соответствии с протоколом 2) будут вводиться внутриартериально в присутствии флуконазола (который служит для ингибирования пути EDHF), который будет начат. до инфузии Урокортина 2, Урокортина 3 и субстанции Р, и будет продолжаться на протяжении всего исследования.

Исходные образцы крови будут взяты из обоих предплечий в начале исследования для полного анализа крови, холестерина, глюкозы, функции почек, Ucn 2 и 3 в плазме, активности t-PA и PAI-1 и концентраций антигена. Двусторонние образцы венозной крови будут взяты после введения максимальной дозы Ucn2/Ucn3, а также до и после каждой дозы Вещества P для последующего расчета Ucn 2/Ucn 3 в плазме и суммарного высвобождения t-PA и PAI-1.
Экспериментальный: Аспирин
Реакция кровотока предплечья на Урокортин 2, Урокортин 3 и Вещество Р в присутствии ингибирования циклооксигеназы аспирином.
Лекарство: Аспирин

Пероральный аспирин (стат 600 мг) будет вводиться за 30 минут до начала исследования. После 20-минутного периода вымывания солевым раствором восходящие дозы урокортина 2, урокортина 3 и субстанции Р (дозы в соответствии с протоколом 2) будут вводиться внутриартериально в присутствии физиологического раствора.

Исходные образцы крови будут взяты из обоих предплечий в начале исследования для полного анализа крови, холестерина, глюкозы, функции почек, Ucn 2 и 3 в плазме, активности t-PA и PAI-1 и концентраций антигена. Двусторонние образцы венозной крови будут взяты после введения максимальной дозы Ucn2/Ucn3, а также до и после каждой дозы Вещества P для последующего расчета Ucn 2/Ucn 3 в плазме и суммарного высвобождения t-PA и PAI-1.
Экспериментальный: Комбинированный
Реакция кровотока предплечья на Урокортин 2, Урокортин 3 и Вещество Р на фоне ингибирования циклооксигеназы, EDHF и путей NO аспирином, флуконазолом и клэмпом NO.
Лекарство: Комбинированный

Пероральный аспирин (стат 600 мг) вводят за 30 минут до начала исследования. После 20-минутного периода вымывания солевым раствором восходящие дозы Урокортина 2, Урокортина 3 и субстанции Р (дозы в соответствии с Протоколом 2) будут вводиться внутриартериально в присутствии «зажимов на оксид азота», которые будут начаты до инфузии. Урокортина 2, Урокортина 3 и субстанции Р, и будет продолжаться на протяжении всего исследования. Внутриартериальное введение флуконазола также начинают во время зажима оксида азота.

Это служит для ингибирования путей эндотелиальной вазодилатации циклооксигеназы, EDHF и NO.

Образцы крови берутся в соответствии с предыдущими группами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кровоток предплечья
Временное ограничение: 3 часа
Разница между кровотоком в предплечье в ответ на возрастающие дозы Ucn2, Ucn3 и Sub P при наличии и отсутствии «зажима оксида азота»
3 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чистый выпуск t-PA
Временное ограничение: 3 часа
Чистое высвобождение t-PA, вызванное Ucn 2, Ucn 3 и веществом P, в присутствии и в отсутствие «фиксации оксида азота».
3 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Edinburgh

Соавторы

NHS Lothian

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 мая 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2012 г.

Последняя проверка

1 мая 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SV.Protocol 3

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться