Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van urocortines op de arteriële bloedstroom in de onderarm bij gezonde vrijwilligers (protocol 3)

14 mei 2012 bijgewerkt door: University of Edinburgh

Effecten van Urocortins op de arteriële bloedstroom in de onderarm bij gezonde vrijwilligers

Aantasting van de pompcapaciteit van het hart (hartfalen) blijft een groot klinisch probleem met een slechte prognose en het zoeken naar nieuwe behandelingen blijft een belangrijk onderzoeksgebied.

Urocortines zijn eiwitten die de bloedstroom en de pompactiviteit van het hart lijken te verhogen. Er is bijzondere belangstelling voor de rol van Urocortins 2 & 3 (subtypes van Urocortins) bij hartfalen.

In deze studie zullen we de effecten en mechanismen van Urocortins 2 & 3 op de doorbloeding van de onderarm en het vrijkomen van natuurlijke bloedstolseloplossende factoren in de onderarmcirculatie van gezonde vrijwilligers onderzoeken. In het bijzonder kijken we naar de endotheliale mechanismen van vasodilatatie van Urocortin 2 en 3.

In deze studie zullen we kijken naar de rol van de bekleding van het bloedvat (endotheel) als reactie op urocortine type 2 en 3. We veronderstellen dat urocortines 2 & 3 via het endotheel werken om dilatatie van de bloedvaten en afgifte van weefsel-plasminogeen-activerende factor (bloedstolseloplossende factor). We veronderstellen ook dat urocortines een rol spelen bij het handhaven van het normale basislijnniveau van de bloedstroom in de onderarmslagaders. Naast het bovenstaande zullen we ook kijken naar het effect van het tijdelijk blokkeren van het effect van urocortins, met behulp van een speciaal ontworpen blocker-medicijn (Astressin 2B).

Door gebruik te maken van de beproefde techniek van 'veneuze occlusieplethysmografie van de onderarm', kunnen we ons concentreren op de lokale effecten van urocortines op de arteriële bloedstroom in de onderarmvaten, zonder dit systeem in het lichaam als geheel te beïnvloeden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Mid Lothian
      • Edinburgh, Mid Lothian, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke vrijwilligers tussen 18 - 65 jaar (inclusief)

Uitsluitingscriteria:

  • Gebrek aan geïnformeerde toestemming- Leeftijd <18 jaar > 65 jaar
  • Huidige betrokkenheid bij een klinische proef
  • Ernstige of significante comorbiditeit, waaronder bloedingsdiathese, nier- of leverfalen
  • Roker
  • Geschiedenis van bloedarmoede
  • Recente infectieuze/inflammatoire aandoening
  • Recente bloeddonatie (voorafgaande 3 maanden)
  • Positieve baseline urinetest voor misbruik van drugs (waaronder cannabinoïden, benzodiazepinen, opiaten, cocaïne en amfetaminen)
  • Geschiedenis van allergie voor aspirine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Stikstofoxideklem
Reactie van de bloedstroom in de onderarm op Urocortins 2, 3 en Substantie P in aanwezigheid van een stikstofmonoxideklem
Geneesmiddel: GEEN klem

Na een wash-outperiode van 20 minuten met zoutoplossing, zullen oplopende doses van Urocortin 2, Urocortin 3 en substantie P (doses volgens Protocol 2) intra-arterieel worden geïnfundeerd, al dan niet met de 'stikstofmonoxideklem' die eerder zal worden gestart. tot de infusie van Urocortin 2, Urocortin 3 en substantie P, en zal tijdens het onderzoek worden voortgezet.

Aan het begin van het onderzoek zullen basislijnbloedmonsters van beide onderarmen worden genomen voor volledig bloedbeeld, cholesterol, glucose, nierfunctie en t-PA- en PAI-1-activiteit en antigeenconcentraties. Er zullen bilaterale veneuze bloedmonsters worden genomen bij aanvang, onmiddellijk vóór de start van de Ucn2/Ucn3-infusie en aan het einde van elke dosis Ucn2/Ucn3 voor de daaropvolgende berekening van de netto-afgifte van t-PA en PAI-1.

Andere namen:
  • Onderarmvasculair onderzoek - Bilaterale onderarmbloedstroom zal worden gemeten bij baseline en na elke dosis Ucn 2, 3 en Substance P
Placebo-vergelijker: Zoute Placebo
Reactie van de bloedstroom in de onderarm op Urocortin 2, Urocortin 3 en Substance P in aanwezigheid van een placebo met zoutoplossing.
Geneesmiddel: Zoutoplossing

Na een wash-out van 20 minuten met zoutoplossing worden oplopende doses van Urocortin 2, Urocortin 3 en Substance P (in doses volgens protocol 2) toegediend in aanwezigheid van een placebo met zoutoplossing.

Aan het begin van het onderzoek zullen basislijnbloedmonsters van beide onderarmen worden genomen voor volledig bloedbeeld, cholesterol, glucose, nierfunctie en t-PA- en PAI-1-activiteit en antigeenconcentraties. Er zullen bilaterale veneuze bloedmonsters worden genomen bij aanvang, onmiddellijk vóór de start van de Ucn2/Ucn3-infusie en aan het einde van elke dosis Ucn2/Ucn3 voor de daaropvolgende berekening van de netto-afgifte van t-PA en PAI-1.

Andere namen:
  • Onderarmvasculair onderzoek - De bilaterale doorbloeding van de onderarm zal worden gemeten bij baseline en na elke dosis Ucn 2, 3 en Substance P.
Experimenteel: Fluconazol
Reactie van de bloedstroom in de onderarm op Urocortin 2, Urocortin 3 en Substance P in aanwezigheid van intra-arterieel fluconazol.
Geneesmiddel: Fluconazol

Na een uitwasperiode van 20 minuten met zoutoplossing, zullen oplopende doses van Urocortin 2, Urocortin 3 en substantie P (doses volgens protocol 2) intra-arterieel worden toegediend in aanwezigheid van fluconazol (dat dient om de EDHF-route te remmen) waarmee zal worden begonnen voorafgaand aan de infusie van Urocortin 2, Urocortin 3 en substantie P, en zal worden voortgezet tijdens het onderzoek.

Aan het begin van het onderzoek zullen basislijnbloedmonsters van beide onderarmen worden genomen voor volledig bloedbeeld, cholesterol, glucose, nierfunctie, plasma Ucn 2 en 3 en t-PA- en PAI-1-activiteit en antigeenconcentraties. Bilaterale veneuze bloedmonsters zullen worden genomen na de hoogste dosis Ucn2/Ucn3-infusie en voor en na elke dosis Substantie P voor de daaropvolgende berekening van plasma Ucn 2/Ucn 3 en netto-afgifte van t-PA en PAI-1.
Experimenteel: Aspirine
Reactie van de bloedstroom in de onderarm op Urocortin 2, Urocortin 3 en Substance P in aanwezigheid van remming van cyclo-oxygenase met aspirine.
Geneesmiddel: Aspirine

Orale aspirine (600 mg stat) zal 30 minuten voor aanvang van het onderzoek worden toegediend. Na een was-outperiode van 20 minuten met zoutoplossing, worden oplopende doses van Urocortin 2, Urocortin 3 en substantie P (doses volgens protocol 2) intra-arterieel toegediend in aanwezigheid van zoutoplossing.

Aan het begin van het onderzoek zullen basislijnbloedmonsters van beide onderarmen worden genomen voor volledig bloedbeeld, cholesterol, glucose, nierfunctie, plasma Ucn 2 en 3 en t-PA- en PAI-1-activiteit en antigeenconcentraties. Bilaterale veneuze bloedmonsters zullen worden genomen na de hoogste dosis Ucn2/Ucn3-infusie en voor en na elke dosis Substantie P voor de daaropvolgende berekening van plasma Ucn 2/Ucn 3 en netto-afgifte van t-PA en PAI-1.
Experimenteel: Gecombineerd
Reactie van de bloedstroom in de onderarm op Urocortin 2, Urocortin 3 en Substance P in aanwezigheid van remming van cycloxygenase, EDHF en NO-routes met aspirine, fluconazol en NO-klem.
Geneesmiddel: Gecombineerd

Orale aspirine (600 mg stat) wordt 30 minuten voor aanvang van het onderzoek toegediend. Na een wash-outperiode van 20 minuten met zoutoplossing, zullen oplopende doses van Urocortin 2, Urocortin 3 en substantie P (doses volgens protocol 2) intra-arterieel worden geïnfundeerd in aanwezigheid van de 'stikstofmonoxideklem' die voorafgaand aan de infusie zal worden gestart. van Urocortin 2, Urocortin 3 en substantie P, en zal tijdens het onderzoek worden voortgezet. Intra-arterieel fluconazol wordt ook gestart op het moment van de stikstofmonoxideklem.

Dit dient om de cyclo-oxygenase-, EDHF- en NO-routes van endotheliale vasodilatatie te remmen.

Bloedmonsters worden genomen volgens eerdere armen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doorbloeding onderarm
Tijdsspanne: 3 uur
Het verschil tussen de doorbloeding van de onderarm als reactie op oplopende doses Ucn2, Ucn3 en Sub P in aanwezigheid versus afwezigheid van 'de stikstofmonoxideklem'
3 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Netto t-PA-vrijgave
Tijdsspanne: 3 uur
Netto-afgifte van t-PA opgewekt door Ucn 2, Ucn 3 en Substantie P, in aanwezigheid versus afwezigheid van een 'stikstofmonoxideklem'.
3 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Edinburgh

Medewerkers

NHS Lothian

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

31 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 mei 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2012

Laatst geverifieerd

1 mei 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SV.Protocol 3

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren