Efectos de las urocortinas sobre el flujo sanguíneo arterial del antebrazo en voluntarios sanos (Protocolo 3)
Efectos de las urocortinas en el flujo sanguíneo arterial del antebrazo en voluntarios sanos
El deterioro de la capacidad de bombeo del corazón (insuficiencia cardíaca) sigue siendo un problema clínico importante con un mal pronóstico y la búsqueda de nuevos tratamientos sigue siendo un área importante de investigación.
Las urocortinas son proteínas que parecen aumentar el flujo sanguíneo y la actividad de bombeo del corazón. Ha habido un interés particular en el papel de las urocortinas 2 y 3 (subtipos de urocortinas) en la insuficiencia cardíaca.
En este estudio, examinaremos los efectos y mecanismos de las urocortinas 2 y 3 en el flujo sanguíneo del antebrazo y la liberación de factores naturales de disolución de coágulos sanguíneos en la circulación del antebrazo de voluntarios sanos. En particular, observamos los mecanismos endoteliales de vasodilatación de la urocortina 2 y 3.
En este estudio, analizaremos el papel del revestimiento del vaso sanguíneo (endotelio) en respuesta a la urocortina de tipo 2 y 3. Nuestra hipótesis es que las urocortinas 2 y 3 actúan a través del endotelio para provocar la dilatación de los vasos sanguíneos y la liberación de factor activador del plasminógeno tisular (factor de disolución de coágulos sanguíneos). También planteamos la hipótesis de que las urocortinas desempeñan un papel en el mantenimiento del nivel normal de referencia del flujo sanguíneo en las arterias del antebrazo. Además de lo anterior, también veremos el efecto de bloquear temporalmente el efecto de las urocortinas, utilizando un fármaco bloqueador especialmente diseñado (Astressin 2B).
Utilizando la técnica bien establecida de "pletismografía de oclusión venosa del antebrazo", podremos centrarnos en los efectos locales de las urocortinas en el flujo sanguíneo arterial en los vasos del antebrazo, sin afectar este sistema en el cuerpo como un todo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Mid Lothian
-
Edinburgh, Mid Lothian, Reino Unido, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios varones sanos entre 18 - 65 años (inclusive)
Criterio de exclusión:
- Falta de consentimiento informado- Edad <18 años > 65 años
- Participación actual en un ensayo clínico
- Comorbilidad grave o significativa que incluye diátesis hemorrágica, insuficiencia renal o hepática
- Fumador
- Historia de la anemia
- Condición infecciosa/inflamatoria reciente
- Donación de sangre reciente (3 meses antes)
- Prueba de orina inicial positiva para drogas de abuso (incluidos cannabinoides, benzodiazepinas, opiáceos, cocaína y anfetaminas)
- Antecedentes de alergia a la aspirina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Abrazadera de óxido nítrico
Respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo a las urocortinas 2, 3 y la sustancia P en presencia de una pinza de óxido nítrico
|
Después de un período de lavado con solución salina de 20 minutos, se infundirán dosis ascendentes de Urocortina 2, Urocortina 3 y sustancia P (dosis según el Protocolo 2) por vía intraarterial en presencia o ausencia de la "pinza de óxido nítrico" que se iniciará antes a la infusión de Urocortina 2, Urocortina 3 y sustancia P, y se continuará durante todo el estudio. Se tomarán muestras de sangre de referencia de ambos antebrazos al comienzo del estudio para hemograma completo, colesterol, glucosa, función renal y actividad de t-PA y PAI-1 y concentraciones de antígeno. Se tomarán muestras de sangre venosa bilateral al inicio del estudio, inmediatamente antes del inicio de la infusión de Ucn2/Ucn3 y al final de cada dosis de Ucn2/Ucn3 para el cálculo posterior de la liberación neta de t-PA y PAI-1.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo salino
Respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo a la urocortina 2, la urocortina 3 y la sustancia P en presencia de un placebo de solución salina.
|
Después de un lavado con solución salina de 20 minutos, se infundirán dosis incrementales de Urocortina 2, Urocortina 3 y Sustancia P (en dosis según el Protocolo 2) en presencia de placebo de solución salina. Se tomarán muestras de sangre de referencia de ambos antebrazos al comienzo del estudio para hemograma completo, colesterol, glucosa, función renal y actividad de t-PA y PAI-1 y concentraciones de antígeno. Se tomarán muestras de sangre venosa bilateral al inicio del estudio, inmediatamente antes del inicio de la infusión de Ucn2/Ucn3 y al final de cada dosis de Ucn2/Ucn3 para el cálculo posterior de la liberación neta de t-PA y PAI-1.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fluconazol
Respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo a la urocortina 2, la urocortina 3 y la sustancia P en presencia de fluconazol intraarterial.
|
Después de un período de lavado con solución salina de 20 minutos, se infundirán dosis ascendentes de Urocortina 2, Urocortina 3 y sustancia P (dosis según el Protocolo 2) por vía intraarterial en presencia de Fluconazol (que sirve para inhibir la vía EDHF) que se iniciará antes de la infusión de Urocortin 2, Urocortin 3 y sustancia P, y se continuará durante todo el estudio. Se tomarán muestras de sangre de referencia de ambos antebrazos al comienzo del estudio para hemograma completo, colesterol, glucosa, función renal, Ucn 2 y 3 en plasma y actividad de t-PA y PAI-1 y concentraciones de antígeno. Se tomarán muestras de sangre venosa bilateral después de la dosis máxima de infusión de Ucn2/Ucn3 y antes y después de cada dosis de Sustancia P para el cálculo posterior de Ucn 2/Ucn 3 en plasma y la liberación neta de t-PA y PAI-1. |
|
Experimental: Aspirina
Respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo a la urocortina 2, la urocortina 3 y la sustancia P en presencia de inhibición de la ciclooxigenasa con aspirina.
|
Se administrará aspirina oral (600 mg stat) 30 minutos antes del inicio del estudio. Después de un período de lavado con solución salina de 20 minutos, se infundirán dosis ascendentes de Urocortina 2, Urocortina 3 y sustancia P (dosis según el Protocolo 2) por vía intraarterial en presencia de solución salina. Se tomarán muestras de sangre de referencia de ambos antebrazos al comienzo del estudio para hemograma completo, colesterol, glucosa, función renal, Ucn 2 y 3 en plasma y actividad de t-PA y PAI-1 y concentraciones de antígeno. Se tomarán muestras de sangre venosa bilateral después de la dosis máxima de infusión de Ucn2/Ucn3 y antes y después de cada dosis de Sustancia P para el cálculo posterior de Ucn 2/Ucn 3 en plasma y la liberación neta de t-PA y PAI-1. |
|
Experimental: Conjunto
Respuesta del flujo sanguíneo del antebrazo a la urocortina 2, la urocortina 3 y la sustancia P en presencia de inhibición de las vías de ciclooxigenasa, EDHF y NO con aspirina, fluconazol y abrazadera de NO.
|
La aspirina oral (600 mg stat) se administra 30 minutos antes del comienzo del estudio. Después de un período de lavado con solución salina de 20 minutos, se infundirán dosis ascendentes de Urocortina 2, Urocortina 3 y sustancia P (dosis según el Protocolo 2) por vía intraarterial en presencia de la "pinza de óxido nítrico" que se iniciará antes de la infusión. de urocortina 2, urocortina 3 y sustancia P, y se continuará durante todo el estudio. Fluconazol intraarterial también se inicia en el momento de la pinza de óxido nítrico. Esto sirve para inhibir las vías de vasodilatación endotelial de la ciclooxigenasa, EDHF y NO. Se toman muestras de sangre como en los brazos anteriores. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Flujo sanguíneo del antebrazo
Periodo de tiempo: 3 horas
|
La diferencia entre el flujo sanguíneo del antebrazo en respuesta a dosis incrementales de Ucn2, Ucn3 y Sub P en presencia y ausencia de 'la abrazadera de óxido nítrico'
|
3 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Liberación neta de t-PA
Periodo de tiempo: 3 horas
|
Liberación neta de t-PA provocada por Ucn 2, Ucn 3 y la Sustancia P, en presencia frente a ausencia de una 'pinza de óxido nítrico'.
|
3 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades Vasculares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Aspirina
- Fluconazol
- Sustancia P
- Neuroquinina A
Otros números de identificación del estudio
- SV.Protocol 3
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .