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Auswirkungen von Urocortinen auf den arteriellen Blutfluss im Unterarm bei gesunden Freiwilligen (Protokoll 3)

14. Mai 2012 aktualisiert von: University of Edinburgh

Auswirkungen von Urocortinen auf den arteriellen Blutfluss im Unterarm bei gesunden Freiwilligen

Die Beeinträchtigung der Pumpleistung des Herzens (Herzinsuffizienz) bleibt ein großes klinisches Problem mit einer schlechten Prognose, und die Suche nach neuartigen Behandlungen bleibt ein wichtiges Forschungsgebiet.

Urocortine sind Proteine, die den Blutfluss und die Pumpaktivität des Herzens zu erhöhen scheinen. Es besteht besonderes Interesse an der Rolle der Urocortine 2 und 3 (Subtypen von Urocortinen) bei Herzinsuffizienz.

In dieser Studie werden wir die Wirkungen und Mechanismen von Urocortin 2 & 3 auf den Blutfluss im Unterarm und die Freisetzung natürlicher Faktoren zur Auflösung von Blutgerinnseln im Unterarmkreislauf von gesunden Probanden untersuchen. Insbesondere betrachten wir die endothelialen Mechanismen der Vasodilatation von Urocortin 2 und 3.

In dieser Studie werden wir die Rolle der Auskleidung der Blutgefäße (Endothel) als Reaktion auf die Urocortine der Typen 2 und 3 untersuchen Gewebe-Plasminogen-Aktivierungsfaktor (Blutgerinnsel-Auflösungsfaktor). Wir nehmen auch an, dass Urocortine eine Rolle bei der Aufrechterhaltung des normalen Grundniveaus des Blutflusses in den Unterarmarterien spielen. Zusätzlich zu dem oben Gesagten werden wir uns auch die Wirkung einer vorübergehenden Blockierung der Wirkung von Urocortinen mit einem speziell entwickelten Blocker-Medikament (Astressin 2B) ansehen.

Mit der bewährten Technik der „Unterarm-Venen-Okklusions-Plethysmographie“ können wir uns auf die lokalen Wirkungen von Urocortinen auf den arteriellen Blutfluss in den Unterarmgefäßen konzentrieren, ohne dieses System im gesamten Körper zu beeinträchtigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Mid Lothian
      • Edinburgh, Mid Lothian, Vereinigtes Königreich, EH16 4SA
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde männliche Freiwillige zwischen 18 - 65 Jahren (einschließlich)

Ausschlusskriterien:

  • Fehlende Einverständniserklärung – Alter <18 Jahre > 65 Jahre
  • Aktuelle Beteiligung an einer klinischen Studie
  • Schwere oder signifikante Komorbidität, einschließlich Blutungsdiathese, Nieren- oder Leberversagen
  • Raucher
  • Geschichte der Anämie
  • Kürzlicher infektiöser/entzündlicher Zustand
  • Aktuelle Blutspende (vor 3 Monaten)
  • Positiver Baseline-Urintest auf Missbrauchsdrogen (einschließlich Cannabinoide, Benzodiazepine, Opiate, Kokain und Amphetamine)
  • Geschichte der Allergie gegen Aspirin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Stickoxidklemme
Reaktion des Blutflusses im Unterarm auf Urocortine 2, 3 und Substanz P in Gegenwart von Stickoxidklemme
Arzneimittel: KEINE Klemme

Nach einer 20-minütigen Auswaschphase mit Kochsalzlösung werden ansteigende Dosen von Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P (Dosen gemäß Protokoll 2) intraarteriell in Gegenwart oder Abwesenheit der zuvor begonnenen „Stickstoffmonoxid-Klemme“ infundiert auf die Infusion von Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P und wird während der gesamten Studie fortgesetzt.

Grundlinien-Blutproben werden aus beiden Unterarmen zu Beginn der Studie für Vollblutbild, Cholesterin, Glukose, Nierenfunktion und t-PA- und PAI-1-Aktivität und Antigenkonzentrationen entnommen. Bilaterale venöse Blutproben werden zu Studienbeginn, unmittelbar vor Beginn der Ucn2/Ucn3-Infusion und am Ende jeder Ucn2/Ucn3-Dosis zur anschließenden Berechnung der Nettofreisetzung von t-PA und PAI-1 entnommen.

Andere Namen:
  • Unterarm-Gefäßstudie – Bilateraler Unterarm-Blutfluss wird zu Studienbeginn und nach jeder Dosis von Ucn 2, 3 und Substanz P gemessen
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung Placebo
Reaktion des Unterarmblutflusses auf Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P in Gegenwart von Kochsalzlösung als Placebo.
Arzneimittel: Kochsalzlösung

Nach einer 20-minütigen Auswaschung mit Kochsalzlösung werden schrittweise Dosen von Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P (in Dosen gemäß Protokoll 2) in Gegenwart von Kochsalzlösung als Placebo infundiert.

Grundlinien-Blutproben werden aus beiden Unterarmen zu Beginn der Studie für Vollblutbild, Cholesterin, Glukose, Nierenfunktion und t-PA- und PAI-1-Aktivität und Antigenkonzentrationen entnommen. Bilaterale venöse Blutproben werden zu Studienbeginn, unmittelbar vor Beginn der Ucn2/Ucn3-Infusion und am Ende jeder Ucn2/Ucn3-Dosis zur anschließenden Berechnung der Nettofreisetzung von t-PA und PAI-1 entnommen.

Andere Namen:
  • Unterarm-Gefäßstudie – Bilateraler Unterarm-Blutfluss wird zu Studienbeginn und nach jeder Dosis von Ucn 2, 3 und Substanz P gemessen.
Experimental: Fluconazol
Reaktion des Blutflusses im Unterarm auf Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P in Gegenwart von intraarteriellem Fluconazol.
Arzneimittel: Fluconazol

Nach einer 20-minütigen Auswaschphase mit Kochsalzlösung werden ansteigende Dosen von Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P (Dosen gemäß Protokoll 2) intraarteriell in Gegenwart von Fluconazol (das zur Hemmung des EDHF-Signalwegs dient) infundiert, mit dem begonnen wird vor der Infusion von Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P und wird während der gesamten Studie fortgesetzt.

Grundlinien-Blutproben werden zu Beginn der Studie aus beiden Unterarmen für Vollblutbild, Cholesterin, Glukose, Nierenfunktion, Ucn 2 und 3 im Plasma sowie t-PA- und PAI-1-Aktivität und Antigenkonzentrationen entnommen. Bilaterale venöse Blutproben werden nach der höchsten Dosis der Ucn2/Ucn3-Infusion und vor und nach jeder Dosis von Substanz P zur anschließenden Berechnung von Ucn 2/Ucn 3 im Plasma und der Nettofreisetzung von t-PA und PAI-1 entnommen.
Experimental: Aspirin
Reaktion des Unterarmblutflusses auf Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P in Gegenwart von Cyclooxygenase-Hemmung mit Aspirin.
Arzneimittel: Aspirin

Orales Aspirin (statistisch 600 mg) wird 30 Minuten vor Beginn der Studie verabreicht. Nach einer 20-minütigen Auswaschphase mit Kochsalzlösung werden ansteigende Dosen von Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P (Dosen gemäß Protokoll 2) in Gegenwart von Kochsalzlösung intraarteriell infundiert.

Grundlinien-Blutproben werden zu Beginn der Studie aus beiden Unterarmen für Vollblutbild, Cholesterin, Glukose, Nierenfunktion, Ucn 2 und 3 im Plasma sowie t-PA- und PAI-1-Aktivität und Antigenkonzentrationen entnommen. Bilaterale venöse Blutproben werden nach der höchsten Dosis der Ucn2/Ucn3-Infusion und vor und nach jeder Dosis von Substanz P zur anschließenden Berechnung von Ucn 2/Ucn 3 im Plasma und der Nettofreisetzung von t-PA und PAI-1 entnommen.
Experimental: Kombiniert
Reaktion des Unterarm-Blutflusses auf Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P in Gegenwart einer Hemmung der Cyclooxygenase-, EDHF- und NO-Signalwege mit Aspirin, Fluconazol und NO-Clamp.
Arzneimittel: Kombiniert

Orales Aspirin (600 mg stat) wird 30 Minuten vor Beginn der Studie verabreicht. Nach einer 20-minütigen Auswaschphase mit Kochsalzlösung werden aufsteigende Dosen von Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P (Dosen gemäß Protokoll 2) intraarteriell in Gegenwart der „Stickstoffmonoxid-Klemme“ infundiert, die vor der Infusion begonnen wird von Urocortin 2, Urocortin 3 und Substanz P, und wird während der gesamten Studie fortgesetzt. Mit der intraarteriellen Gabe von Fluconazol wird auch zum Zeitpunkt der Stickstoffmonoxid-Klemme begonnen.

Dies dient dazu, die Cyclooxygenase-, EDHF- und NO-Wege der endothelialen Vasodilatation zu hemmen.

Blutproben werden wie in den vorherigen Armen entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutfluss im Unterarm
Zeitfenster: 3 Stunden
Der Unterschied zwischen dem Blutfluss im Unterarm als Reaktion auf inkrementelle Dosen von Ucn2, Ucn3 und Sub P in Gegenwart und Abwesenheit der „Stickstoffmonoxid-Klemme“
3 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Netto-t-PA-Freisetzung
Zeitfenster: 3 Stunden
Nettofreisetzung von t-PA, hervorgerufen durch Ucn 2, Ucn 3 und Substanz P, in Anwesenheit vs. Abwesenheit einer "Stickoxidklemme".
3 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Edinburgh

Mitarbeiter

NHS Lothian

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. Mai 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2012

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SV.Protocol 3

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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