Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af urokortiner på arteriel blodgennemstrømning i underarmen hos raske frivillige (protokol 3)

14. maj 2012 opdateret af: University of Edinburgh

Effekter af urokortiner på underarmens arterielle blodgennemstrømning hos raske frivillige

Nedsættelse af hjertets pumpekapacitet (hjertesvigt) er fortsat et stort klinisk problem med en dårlig prognose, og søgen efter nye behandlinger er fortsat et vigtigt forskningsområde.

Urokortiner er proteiner, der ser ud til at øge blodgennemstrømningen og hjertets pumpeaktivitet. Der har været særlig interesse for rollen som Urocortin 2 & 3 (undertyper af Urokortiner) ved hjertesvigt.

I denne undersøgelse vil vi undersøge virkningerne og mekanismerne af Urocortins 2 & 3 på underarmens blodgennemstrømning og frigivelse af naturlige blodpropopløsende faktorer i underarmens cirkulation hos raske frivillige. Især ser vi på endotelmekanismerne for vasodilatation af Urocortin 2 og 3.

I dette studie vil vi se på rollen af ​​beklædningen af ​​blodkarret (endotelet) som reaktion på urocortin type 2 og 3. Vi antager, at urocortin 2 & 3 virker via endotelet for at forårsage udvidelse af blodkarrene og frigivelse af vævsplasminogenaktiverende faktor (blodpropopløsende faktor). Vi antager også, at urocortins har en rolle i at opretholde det normale baseline niveau af blodgennemstrømning i underarmens arterier. Udover ovenstående vil vi også se på effekten af ​​midlertidig blokering af virkningen af ​​urocortins, ved brug af et specialdesignet blokeringsmiddel (Astressin 2B).

Ved at udnytte den veletablerede teknik 'underarm venøs okklusion plethysmography', vil vi være i stand til at fokusere på de lokale effekter af urocortins på arteriel blodgennemstrømning i underarms kar, uden at påvirke dette system i kroppen som helhed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Mid Lothian
      • Edinburgh, Mid Lothian, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde mandlige frivillige mellem 18 - 65 år (inklusive)

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende informeret samtykke- Alder <18 år > 65 år
  • Aktuel involvering i et klinisk forsøg
  • Alvorlig eller signifikant comorbiditet inklusive blødende diatese, nyre- eller leversvigt
  • Ryger
  • Historie om anæmi
  • Nylig infektions-/betændelsestilstand
  • Seneste bloddonation (forud for 3 måneder)
  • Positiv baseline urintest for misbrugsstoffer (herunder cannabinoider, benzodiazepiner, opiater, kokain og amfetamin)
  • Anamnese med allergi over for aspirin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nitrogenoxidklemme
Underarms blodgennemstrømningsrespons på Urocortin 2, 3 og Substance P i nærværelse af nitrogenoxidklemme
Medicin: INGEN klemme

Efter en 20 minutters saltvandsudvaskningsperiode vil stigende doser af Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P (doser i henhold til protokol 2) blive infunderet intraarterielt i nærvær eller fravær af 'nitrogenoxidklemmen', som vil blive påbegyndt før til infusion af Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P, og vil blive videreført under hele undersøgelsen.

Baseline blodprøver vil blive taget fra begge underarme ved starten af ​​undersøgelsen for fuld blodtælling, kolesterol, glucose, nyrefunktion og t-PA og PAI-1 aktivitet og antigenkoncentrationer. Bilaterale venøse blodprøver vil blive taget ved baseline, umiddelbart før starten af ​​Ucn2/Ucn3-infusion og ved afslutningen af ​​hver dosis af Ucn2/Ucn3 til efterfølgende beregning af nettofrigivelse af t-PA og PAI-1.

Andre navne:
  • Underarm vaskulær undersøgelse - Bilateral underarms blodgennemstrømning vil blive målt ved baseline og efter hver dosis af Ucn 2, 3 og Substance P
Placebo komparator: Saltvand placebo
Underarms blodgennemstrømningsrespons på Urocortin 2, Urocortin 3 og Substans P i nærværelse af placebo med saltvand.
Medicin: Saltvand

Efter en 20 minutters udvaskning af saltvand vil trinvise doser af Urocortin 2, Urocortin 3 og Substance P (i doser i henhold til protokol 2) blive infunderet i nærværelse af saltvandsplacebo.

Baseline blodprøver vil blive taget fra begge underarme ved starten af ​​undersøgelsen for fuld blodtælling, kolesterol, glucose, nyrefunktion og t-PA og PAI-1 aktivitet og antigenkoncentrationer. Bilaterale venøse blodprøver vil blive taget ved baseline, umiddelbart før starten af ​​Ucn2/Ucn3-infusion og ved afslutningen af ​​hver dosis af Ucn2/Ucn3 til efterfølgende beregning af nettofrigivelse af t-PA og PAI-1.

Andre navne:
  • Underarm vaskulær undersøgelse - Bilateral underarms blodgennemstrømning vil blive målt ved baseline og efter hver dosis af Ucn 2, 3 og Substance P.
Eksperimentel: Fluconazol
Underarms blodgennemstrømningsrespons på Urocortin 2, Urocortin 3 og Substance P i nærvær af intraarteriel Fluconazol.
Medicin: Fluconazol

Efter en 20 minutters saltvandsudvaskningsperiode vil stigende doser af Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P (doser i henhold til protokol 2) blive infunderet intraarterielt i nærvær af Fluconazol (som tjener til at hæmme EDHF-vejen), som vil blive påbegyndt før infusionen af ​​Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P, og vil blive videreført under hele undersøgelsen.

Baseline-blodprøver vil blive taget fra begge underarme ved starten af ​​undersøgelsen for fuld blodtælling, kolesterol, glucose, nyrefunktion, plasma Ucn 2 og 3 og t-PA og PAI-1 aktivitet og antigenkoncentrationer. Bilaterale venøse blodprøver vil blive taget efter den øverste dosis af Ucn2/Ucn3-infusion og før og efter hver dosis af stof P til efterfølgende beregning af plasma-Ucn 2/Ucn 3 og nettofrigivelse af t-PA og PAI-1.
Eksperimentel: Aspirin
Underarms blodgennemstrømningsrespons på Urocortin 2, Urocortin 3 og Substans P i nærvær af cyclooxygenasehæmning med aspirin.
Medicin: Aspirin

Oral aspirin (600 mg stat) vil blive indgivet 30 minutter før starten af ​​undersøgelsen. Efter en 20 minutters saltvandsudvaskningsperiode vil stigende doser af Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P (doser i henhold til protokol 2) blive infunderet intraarterielt i nærværelse af saltvand.

Baseline-blodprøver vil blive taget fra begge underarme ved starten af ​​undersøgelsen for fuld blodtælling, kolesterol, glucose, nyrefunktion, plasma Ucn 2 og 3 og t-PA og PAI-1 aktivitet og antigenkoncentrationer. Bilaterale venøse blodprøver vil blive taget efter den øverste dosis af Ucn2/Ucn3-infusion og før og efter hver dosis af stof P til efterfølgende beregning af plasma-Ucn 2/Ucn 3 og nettofrigivelse af t-PA og PAI-1.
Eksperimentel: Kombineret
Underarms blodgennemstrømningsrespons på Urocortin 2, Urocortin 3 og Substance P i nærvær af hæmning af cycloxygenase-, EDHF- og NO-veje med Aspirin, Fluconazol og NO-klemme.
Medicin: Kombineret

Oral aspirin (600 mg stat) indgives 30 minutter før start af undersøgelsen. Efter en 20 minutters saltvandsudvaskningsperiode vil stigende doser af Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P (doser i henhold til protokol 2) blive infunderet intraarterielt i nærvær af den "nitrogenoxidklemme", som vil blive påbegyndt før infusionen af Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P, og vil blive videreført under hele undersøgelsen. Intraarteriel fluconazol påbegyndes også på tidspunktet for nitrogenoxidklemmen.

Dette tjener til at inhibere cyclooxygenase-, EDHF- og NO-vejene for endothelial vasodilatation.

Blodprøver tages som i tidligere arme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Underarms blodgennemstrømning
Tidsramme: 3 timer
Forskellen mellem underarmens blodgennemstrømning som reaktion på trinvise doser af Ucn2, Ucn3 og Sub P i nærvær versus fravær af "nitrogenoxidklemmen"
3 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Net t-PA udgivelse
Tidsramme: 3 timer
Nettofrigivelse af t-PA fremkaldt af Ucn 2, Ucn 3 og Substance P, i nærvær kontra fravær af en 'nitrogenoxidklemme'.
3 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbejdspartnere

NHS Lothian

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2010

Først opslået (Skøn)

31. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2012

Sidst verificeret

1. maj 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SV.Protocol 3

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte sygdom

Kliniske forsøg med INGEN klemme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner