Urokortiinien vaikutukset kyynärvarren valtimoverenkiertoon terveillä vapaaehtoisilla (pöytäkirja 3)

20 minuutin suolaliuoksen huuhtelujakson jälkeen nousevat annokset Urocortin 2:ta, Urocortin 3:ta ja substanssi P:tä (annokset pöytäkirjan 2 mukaisesti) infusoidaan valtimoon ennen käynnistettävää "typpioksidipuristinta" tai ilman sitä. Urocortin 2:n, Urocortin 3:n ja substanssi P:n infuusioon, ja sitä jatketaan koko tutkimuksen ajan.

Tutkimuksen alussa molemmista käsivarresta otetaan perusverinäytteitä täyden verenkuvan, kolesterolin, glukoosin, munuaisten toiminnan sekä t-PA- ja PAI-1-aktiivisuuden ja antigeenipitoisuuksien määrittämiseksi. Kahdenväliset laskimoverinäytteet otetaan lähtötilanteessa, välittömästi ennen Ucn2/Ucn3-infuusion aloittamista ja kunkin Ucn2/Ucn3-annoksen lopussa t-PA:n ja PAI-1:n nettovapautumisen laskemista varten.

• Kyynärvarren verisuonitutkimus – Kahdenvälinen kyynärvarren verenvirtaus mitataan lähtötilanteessa ja jokaisen Ucn 2:n, 3:n ja P-aineen annoksen jälkeen

20 minuutin suolaliuoksen huuhtelun jälkeen infusoidaan lisäannoksia Urocortin 2:ta, Urocortin 3:ta ja Substance P:tä (protokollan 2 mukaisina annoksina) suolaliuoksen lumelääkkeen läsnä ollessa.

Tutkimuksen alussa molemmista käsivarresta otetaan perusverinäytteitä täyden verenkuvan, kolesterolin, glukoosin, munuaisten toiminnan sekä t-PA- ja PAI-1-aktiivisuuden ja antigeenipitoisuuksien määrittämiseksi. Kahdenväliset laskimoverinäytteet otetaan lähtötilanteessa, välittömästi ennen Ucn2/Ucn3-infuusion aloittamista ja kunkin Ucn2/Ucn3-annoksen lopussa t-PA:n ja PAI-1:n nettovapautumisen laskemista varten.

• Kyynärvarren verisuonitutkimus – Kyynärvarren molemminpuolinen verenvirtaus mitataan lähtötilanteessa ja jokaisen Ucn 2:n, 3:n ja Substance P:n annoksen jälkeen.

20 minuutin suolaliuoksen huuhtelujakson jälkeen nousevat annokset Urocortin 2:ta, Urocortin 3:ta ja substanssi P:tä (annokset pöytäkirjan 2 mukaisesti) infusoidaan valtimoon flukonatsolin (joka estää EDHF-reittiä) läsnä ollessa, ja aloitetaan. ennen Urocortin 2:n, Urocortin 3:n ja substanssi P:n infuusiota, ja sitä jatketaan koko tutkimuksen ajan.

Tutkimuksen alussa molemmista käsivarresta otetaan perusverinäytteitä täyden verenkuvan, kolesterolin, glukoosin, munuaisten toiminnan, plasman Ucn 2:n ja 3:n sekä t-PA:n ja PAI-1:n aktiivisuuden ja antigeenipitoisuuksien varalta. Kahdenväliset laskimoverinäytteet otetaan Ucn2/Ucn3-infuusion suurimman annoksen jälkeen ja ennen jokaista Substance P -annosta ja sen jälkeen plasman Ucn 2/Ucn 3:n ja t-PA:n ja PAI-1:n nettovapautumisen laskemiseksi.

Suun kautta otettava aspiriini (600 mg stat) annetaan 30 minuuttia ennen tutkimuksen aloittamista. 20 minuutin suolaliuoksen huuhtelujakson jälkeen nousevat annokset Urocortin 2:ta, Urocortin 3:a ja P-ainetta (annokset protokollan 2 mukaisesti) infusoidaan valtimoon suolaliuoksen läsnä ollessa.

Tutkimuksen alussa molemmista käsivarresta otetaan perusverinäytteitä täyden verenkuvan, kolesterolin, glukoosin, munuaisten toiminnan, plasman Ucn 2:n ja 3:n sekä t-PA:n ja PAI-1:n aktiivisuuden ja antigeenipitoisuuksien varalta. Kahdenväliset laskimoverinäytteet otetaan Ucn2/Ucn3-infuusion suurimman annoksen jälkeen ja ennen jokaista Substance P -annosta ja sen jälkeen plasman Ucn 2/Ucn 3:n ja t-PA:n ja PAI-1:n nettovapautumisen laskemiseksi.

Suun kautta otettava aspiriini (600 mg stat) annetaan 30 minuuttia ennen tutkimuksen aloittamista. 20 minuutin suolaliuoksen huuhtelujakson jälkeen nousevat annokset Urocortin 2:ta, Urocortin 3:a ja substanssi P:tä (annokset pöytäkirjan 2 mukaisesti) infusoidaan valtimoon "typpioksidipuristimen" läsnä ollessa, joka aloitetaan ennen infuusiota. Urocortin 2:sta, Urocortin 3:sta ja substanssi P:stä, ja sitä jatketaan koko tutkimuksen ajan. Valtimonsisäinen flukonatsoli aloitetaan myös typpioksidipuristimen yhteydessä.

Tämä estää endoteelin verisuonten laajenemisen syklo-oksigenaasi-, EDHF- ja NO-reittejä.

Verinäytteet otetaan edellisten aseiden mukaisesti.