Effekter av urokortiner på arteriell blodstrøm i underarmen hos friske frivillige (protokoll 3)
Effekter av urokortiner på arteriell blodstrøm i underarmen hos friske frivillige
Forringelse av hjertets pumpekapasitet (hjertesvikt) er fortsatt et stort klinisk problem med dårlig prognose, og letingen etter nye behandlinger er fortsatt et viktig forskningsområde.
Urokortiner er proteiner som ser ut til å øke blodstrømmen og hjertepumpeaktiviteten. Det har vært spesiell interesse for rollen til urokortin 2 og 3 (undertyper av urokortiner) ved hjertesvikt.
I denne studien vil vi undersøke effektene og mekanismene til Urocortins 2 & 3 på underarmens blodstrøm og frigjøring av naturlige blodproppoppløsende faktorer i underarmens sirkulasjon hos friske frivillige. Spesielt ser vi på endotelmekanismene for vasodilatasjon av Urocortin 2 og 3.
I denne studien vil vi se på rollen til slimhinnen i blodåren (endotelet) som respons på urocortin type 2 og 3. Vi antar at urocortins 2 & 3 virker via endotelet for å forårsake dilatasjon av blodårene og frigjøring av vevsplasminogenaktiverende faktor (blodproppoppløsende faktor). Vi antar også at urokortiner har en rolle i å opprettholde det normale nivået av blodstrøm i underarmens arterier. I tillegg til ovenstående vil vi også se på effekten av midlertidig blokkering av effekten av urocortins, ved bruk av et spesialdesignet blokkeringsmiddel (Astressin 2B).
Ved å benytte den veletablerte teknikken med 'pletysmografi for underarmsveneokklusjon', vil vi kunne fokusere på de lokale effektene av urokortiner på arteriell blodstrøm i underarmens kar, uten å påvirke dette systemet i kroppen som helhet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Mid Lothian
-
Edinburgh, Mid Lothian, Storbritannia, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige frivillige mellom 18 - 65 år (inklusive)
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på informert samtykke- Alder <18 år > 65 år
- Nåværende involvering i en klinisk studie
- Alvorlig eller betydelig komorbiditet inkludert blødende diatese, nyre- eller leversvikt
- Røyker
- Historie om anemi
- Nylig infeksjons-/betennelsestilstand
- Nylig bloddonasjon (tidligere 3 måneder)
- Positiv baseline urintest for misbruk av rusmidler (inkludert cannabinoider, benzodiazepiner, opiater, kokain og amfetamin)
- Historie med allergi mot aspirin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nitrogenoksidklemme
Underarmens blodstrømrespons på urokortiner 2, 3 og substans P i nærvær av nitrogenoksidklemme
|
Etter en 20 minutters utvaskingsperiode med saltvann, vil stigende doser av Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P (doser i henhold til protokoll 2) infunderes intraarterielt i nærvær eller fravær av "nitrogenoksidklemmen" som vil bli påbegynt før til infusjon av Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P, og vil fortsette gjennom hele studien. Baseline blodprøver vil bli tatt fra begge underarmene ved starten av studien for full blodtelling, kolesterol, glukose, nyrefunksjon og t-PA og PAI-1 aktivitet og antigenkonsentrasjoner. Bilaterale venøse blodprøver vil bli tatt ved baseline, rett før starten av Ucn2/Ucn3-infusjon og ved slutten av hver dose av Ucn2/Ucn3 for etterfølgende beregning av nettofrigjøring av t-PA og PAI-1.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Saltvann placebo
Underarms blodstrømrespons på Urocortin 2, Urocortin 3 og Substans P i nærvær av saltvannsplacebo.
|
Etter en 20 minutters utvasking av saltvann vil inkrementelle doser av Urocortin 2, Urocortin 3 og Substans P (i doser i henhold til protokoll 2) infunderes i nærvær av saltvannsplacebo. Baseline blodprøver vil bli tatt fra begge underarmene ved starten av studien for full blodtelling, kolesterol, glukose, nyrefunksjon og t-PA og PAI-1 aktivitet og antigenkonsentrasjoner. Bilaterale venøse blodprøver vil bli tatt ved baseline, rett før starten av Ucn2/Ucn3-infusjon og ved slutten av hver dose av Ucn2/Ucn3 for etterfølgende beregning av nettofrigjøring av t-PA og PAI-1.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Flukonazol
Underarms blodstrømrespons på urokortin 2, urokortin 3 og substans P i nærvær av intraarteriell flukonazol.
|
Etter en 20 minutters utvaskingsperiode med saltvann, vil stigende doser av Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P (doser i henhold til protokoll 2) infunderes intraarterielt i nærvær av flukonazol (som tjener til å hemme EDHF-banen) som vil bli påbegynt. før infusjonen av Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P, og vil fortsette gjennom hele studien. Baseline blodprøver vil bli tatt fra begge underarmene ved starten av studien for full blodtelling, kolesterol, glukose, nyrefunksjon, plasma Ucn 2 og 3 og t-PA og PAI-1 aktivitet og antigenkonsentrasjoner. Bilaterale venøse blodprøver vil bli tatt etter toppdosen av Ucn2/Ucn3 infusjon og før og etter hver dose av Substans P for etterfølgende beregning av plasma Ucn 2/Ucn 3 og netto frigjøring av t-PA og PAI-1. |
|
Eksperimentell: Aspirin
Underarmens blodstrømsrespons på urokortin 2, urokortin 3 og substans P i nærvær av cyklooksygenasehemming med aspirin.
|
Oral aspirin (600 mg stat) vil bli administrert 30 minutter før studiestart. Etter en 20 minutters utvaskingsperiode med saltvann, vil stigende doser av Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P (doser i henhold til Protokoll 2) infunderes intraarterielt i nærvær av saltvann. Baseline blodprøver vil bli tatt fra begge underarmene ved starten av studien for full blodtelling, kolesterol, glukose, nyrefunksjon, plasma Ucn 2 og 3 og t-PA og PAI-1 aktivitet og antigenkonsentrasjoner. Bilaterale venøse blodprøver vil bli tatt etter toppdosen av Ucn2/Ucn3 infusjon og før og etter hver dose av Substans P for etterfølgende beregning av plasma Ucn 2/Ucn 3 og netto frigjøring av t-PA og PAI-1. |
|
Eksperimentell: Kombinert
Underarms blodstrømrespons på Urocortin 2, Urocortin 3 og Substans P i nærvær av hemming av cykloksygenase, EDHF og NO-veier med aspirin, flukonazol og NO-klemme.
|
Oral aspirin (600 mg stat) administreres 30 minutter før studiestart. Etter en 20 minutters utvaskingsperiode med saltvann, vil stigende doser av Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P (doser i henhold til protokoll 2) infunderes intraarterielt i nærvær av "nitrogenoksidklemmen" som vil bli påbegynt før infusjonen. av Urocortin 2, Urocortin 3 og substans P, og vil bli videreført gjennom hele studien. Intraarteriell flukonazol startes også på tidspunktet for nitrogenoksidklemmen. Dette tjener til å hemme cyklooksygenase-, EDHF- og NO-veiene for endotelial vasodilatasjon. Blodprøver tas i henhold til tidligere armer. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodstrøm i underarmen
Tidsramme: 3 timer
|
Forskjellen mellom underarmens blodstrøm som respons på inkrementelle doser av Ucn2, Ucn3 og Sub P i nærvær kontra fravær av "nitrogenoksidklemmen"
|
3 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Net t-PA utgivelse
Tidsramme: 3 timer
|
Netto frigjøring av t-PA fremkalt av Ucn 2, Ucn 3 og Substans P, i nærvær kontra fravær av en "nitrogenoksidklemme".
|
3 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidesyntesehemmere
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hemmere
- Aspirin
- Flukonazol
- Stoff P
- Neurokinin A
Andre studie-ID-numre
- SV.Protocol 3
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .