Efeitos das Urocortinas no Fluxo Sanguíneo Arterial do Antebraço em Voluntários Saudáveis (Protocolo 3)
Efeitos das Urocortinas no Fluxo Sanguíneo Arterial do Antebraço em Voluntários Saudáveis
O comprometimento da capacidade de bombeamento do coração (insuficiência cardíaca) continua sendo um grande problema clínico com prognóstico ruim e a busca por novos tratamentos continua sendo uma importante área de pesquisa.
As urocortinas são proteínas que parecem aumentar o fluxo sanguíneo e a atividade de bombeamento do coração. Tem havido interesse particular no papel das Urocortinas 2 e 3 (subtipos de Urocortinas) na insuficiência cardíaca.
Neste estudo, examinaremos os efeitos e mecanismos das Urocortinas 2 e 3 no fluxo sanguíneo do antebraço e na liberação de fatores naturais de dissolução de coágulos sanguíneos na circulação do antebraço de voluntários saudáveis. Em particular, examinamos os mecanismos endoteliais de vasodilatação da Urocortina 2 e 3.
Neste estudo, veremos o papel do revestimento do vaso sanguíneo (endotélio) em resposta à urocortina tipos 2 e 3. Nossa hipótese é que as urocortinas 2 e 3 atuam via endotélio para causar dilatação dos vasos sanguíneos e liberação de fator de ativação do plasminogênio tecidual (fator de dissolução de coágulos sanguíneos). Também levantamos a hipótese de que as urocortinas têm um papel na manutenção do nível basal normal do fluxo sanguíneo nas artérias do antebraço. Além do exposto, também veremos o efeito do bloqueio temporário do efeito das urocortinas, usando um medicamento bloqueador especialmente projetado (Astressin 2B).
Utilizando a técnica bem estabelecida de 'pletismografia de oclusão venosa do antebraço', poderemos focar nos efeitos locais das urocortinas no fluxo sanguíneo arterial nos vasos do antebraço, sem afetar este sistema no corpo como um todo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mid Lothian
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Edinburgh, Mid Lothian, Reino Unido, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis do sexo masculino entre 18 e 65 anos (inclusive)
Critério de exclusão:
- Falta de consentimento informado - Idade <18 anos > 65 anos
- Envolvimento atual em um ensaio clínico
- Comorbidade grave ou significativa, incluindo diátese hemorrágica, insuficiência renal ou hepática
- Fumante
- Histórico de anemia
- Condição infecciosa/inflamatória recente
- Doação de sangue recente (antes dos 3 meses)
- Teste de urina inicial positivo para drogas de abuso (incluindo canabinóides, benzodiazepínicos, opiáceos, cocaína e anfetaminas)
- Histórico de alergia à aspirina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braçadeira de Óxido Nítrico
Resposta do fluxo sanguíneo do antebraço às Urocortinas 2, 3 e Substância P na presença de braçadeira de Óxido Nítrico
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Após um período de lavagem salina de 20 minutos, doses ascendentes de Urocortin 2, Urocortin 3 e substância P (doses de acordo com o Protocolo 2) serão infundidas intra-arterialmente na presença ou ausência do 'clamp de óxido nítrico' que será iniciado antes à infusão de Urocortin 2, Urocortin 3 e substância P, e será continuado ao longo do estudo. Amostras de sangue de linha de base serão coletadas de ambos os antebraços no início do estudo para hemograma completo, colesterol, glicose, função renal e atividade de t-PA e PAI-1 e concentrações de antígeno. Amostras de sangue venoso bilateral serão coletadas no início, imediatamente antes do início da infusão de Ucn2/Ucn3 e ao final de cada dose de Ucn2/Ucn3 para posterior cálculo da liberação líquida de t-PA e PAI-1.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo salino
Resposta do fluxo sanguíneo do antebraço à Urocortina 2, Urocortina 3 e Substância P na presença de placebo salino.
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Após uma lavagem salina de 20 minutos, doses incrementais de Urocortin 2, Urocortin 3 e Substância P (em doses de acordo com o Protocolo 2) serão infundidas na presença de placebo salino. Amostras de sangue de linha de base serão coletadas de ambos os antebraços no início do estudo para hemograma completo, colesterol, glicose, função renal e atividade de t-PA e PAI-1 e concentrações de antígeno. Amostras de sangue venoso bilateral serão coletadas no início, imediatamente antes do início da infusão de Ucn2/Ucn3 e ao final de cada dose de Ucn2/Ucn3 para posterior cálculo da liberação líquida de t-PA e PAI-1.
Outros nomes:
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Experimental: Fluconazol
Resposta do fluxo sanguíneo do antebraço à Urocortina 2, Urocortina 3 e Substância P na presença de Fluconazol intra-arterial.
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Após um período de lavagem salina de 20 minutos, doses ascendentes de Urocortin 2, Urocortin 3 e substância P (doses de acordo com o Protocolo 2) serão infundidas intra-arterialmente na presença de Fluconazol (que serve para inibir a via EDHF) que será iniciada antes da infusão de Urocortin 2, Urocortin 3 e substância P, e será continuado ao longo do estudo. Amostras de sangue da linha de base serão coletadas de ambos os antebraços no início do estudo para hemograma completo, colesterol, glicose, função renal, plasma Ucn 2 e 3 e atividade de t-PA e PAI-1 e concentrações de antígeno. Amostras de sangue venoso bilateral serão coletadas após a dose máxima de infusão de Ucn2/Ucn3 e antes e após cada dose da Substância P para cálculo subsequente de Ucn 2/ Ucn 3 plasmático e liberação líquida de t-PA e PAI-1. |
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Experimental: Aspirina
Resposta do fluxo sanguíneo do antebraço à Urocortina 2, Urocortina 3 e Substância P na presença de inibição da ciclooxigenase com Aspirina.
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Aspirina oral (stat 600mg) será administrada 30 minutos antes do início do estudo. Após um período de lavagem com solução salina de 20 minutos, doses ascendentes de Urocortin 2, Urocortin 3 e substância P (doses de acordo com o Protocolo 2) serão infundidas intra-arterialmente na presença de solução salina. Amostras de sangue da linha de base serão coletadas de ambos os antebraços no início do estudo para hemograma completo, colesterol, glicose, função renal, plasma Ucn 2 e 3 e atividade de t-PA e PAI-1 e concentrações de antígeno. Amostras de sangue venoso bilateral serão coletadas após a dose máxima de infusão de Ucn2/Ucn3 e antes e após cada dose da Substância P para cálculo subsequente de Ucn 2/ Ucn 3 plasmático e liberação líquida de t-PA e PAI-1. |
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Experimental: Combinado
Resposta do fluxo sanguíneo do antebraço à Urocortina 2, Urocortina 3 e Substância P na presença de inibição das vias da cicloxigenase, EDHF e NO com Aspirina, Fluconazol e NO clamp.
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A aspirina oral (600mg stat) é administrada 30 minutos antes do início do estudo. Após um período de lavagem salina de 20 minutos, doses ascendentes de Urocortin 2, Urocortin 3 e substância P (doses de acordo com o Protocolo 2) serão infundidas intra-arterialmente na presença do 'clamp de óxido nítrico' que será iniciado antes da infusão de Urocortin 2, Urocortin 3 e substância P, e será continuado ao longo do estudo. Fluconazol intra-arterial também é iniciado no momento do clamp de óxido nítrico. Isso serve para inibir as vias da ciclooxigenase, EDHF e NO da vasodilatação endotelial. As amostras de sangue são colhidas de acordo com os braços anteriores. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fluxo sanguíneo do antebraço
Prazo: 3 horas
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A diferença entre o fluxo sanguíneo do antebraço em resposta a doses incrementais de Ucn2, Ucn3 e Sub P na presença versus ausência do 'clamp de óxido nítrico'
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3 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Liberação líquida de t-PA
Prazo: 3 horas
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Liberação líquida de t-PA evocada por Ucn 2, Ucn 3 e Substância P, na presença vs ausência de um 'clamp de óxido nítrico'.
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3 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Doenças Vasculares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Aspirina
- Fluconazol
- Substância P
- Neurocinina A
Outros números de identificação do estudo
- SV.Protocol 3
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