Účinky urokortinů na arteriální průtok krve v předloktí u zdravých dobrovolníků (Protokol 3)

Po 20minutové promývací periodě fyziologickým roztokem budou vzestupné dávky Urocortinu 2, Urocortinu 3 a substance P (dávky podle protokolu 2) podávány intraarteriální infuzí v přítomnosti nebo nepřítomnosti „svorky oxidu dusnatého“, která bude zahájena před k infuzi Urocortinu 2, Urocortinu 3 a substanci P a bude pokračovat po celou dobu studie.

Na začátku studie budou z obou předloktí odebrány základní krevní vzorky pro úplný krevní obraz, cholesterol, glukózu, renální funkce a aktivitu t-PA a PAI-1 a koncentrace antigenu. Bilaterální vzorky žilní krve budou odebrány na začátku, bezprostředně před zahájením infuze Ucn2/Ucn3 a na konci každé dávky Ucn2/Ucn3 pro následný výpočet čistého uvolnění t-PA a PAI-1.

• Cévní studie na předloktí – Bilaterální průtok krve předloktím bude měřen na začátku a po každé dávce Ucn 2, 3 a látky P

Po 20 minutách promývání fyziologickým roztokem budou infuzí podávány přírůstkové dávky Urocortinu 2, Urocortinu 3 a Substance P (v dávkách podle protokolu 2) v přítomnosti placeba ve fyziologickém roztoku.

Na začátku studie budou z obou předloktí odebrány základní krevní vzorky pro úplný krevní obraz, cholesterol, glukózu, renální funkce a aktivitu t-PA a PAI-1 a koncentrace antigenu. Bilaterální vzorky žilní krve budou odebrány na začátku, bezprostředně před zahájením infuze Ucn2/Ucn3 a na konci každé dávky Ucn2/Ucn3 pro následný výpočet čistého uvolnění t-PA a PAI-1.

• Cévní studie na předloktí – Bilaterální průtok krve předloktím bude měřen na začátku a po každé dávce Ucn 2, 3 a látky P.

Po 20 minutové promývací periodě fyziologickým roztokem budou vzestupné dávky Urocortinu 2, Urocortinu 3 a substance P (dávky podle protokolu 2) podávány intraarteriální infuzí v přítomnosti flukonazolu (který slouží k inhibici dráhy EDHF), která bude zahájena. před infuzí Urocortinu 2, Urocortinu 3 a substance P a bude pokračovat po celou dobu studie.

Na začátku studie budou z obou předloktí odebrány základní krevní vzorky pro úplný krevní obraz, cholesterol, glukózu, renální funkce, plazmatickou Ucn 2 a 3 a aktivitu t-PA a PAI-1 a koncentrace antigenu. Bilaterální vzorky žilní krve budou odebrány po nejvyšší dávce infuze Ucn2/Ucn3 a před a po každé dávce látky P pro následný výpočet Ucn 2/Ucn 3 v plazmě a čistého uvolňování t-PA a PAI-1.

Orální aspirin (600 mg stat) bude podán 30 minut před začátkem studie. Po 20 minutách vymývacího období fyziologickým roztokem budou vzestupné dávky Urocortinu 2, Urocortinu 3 a substance P (dávky podle protokolu 2) podávány intraarteriálně v přítomnosti fyziologického roztoku.

Na začátku studie budou z obou předloktí odebrány základní krevní vzorky pro úplný krevní obraz, cholesterol, glukózu, renální funkce, plazmatickou Ucn 2 a 3 a aktivitu t-PA a PAI-1 a koncentrace antigenu. Bilaterální vzorky žilní krve budou odebrány po nejvyšší dávce infuze Ucn2/Ucn3 a před a po každé dávce látky P pro následný výpočet Ucn 2/Ucn 3 v plazmě a čistého uvolňování t-PA a PAI-1.

Orální aspirin (600 mg stat) se podává 30 minut před začátkem studie. Po 20 minutách vymývacího období fyziologickým roztokem budou vzestupné dávky Urocortinu 2, Urocortinu 3 a substance P (dávky podle protokolu 2) podávány intraarteriální infuzí v přítomnosti „svorky oxidu dusnatého“, která bude zahájena před infuzí. Urocortinu 2, Urocortinu 3 a substanci P a bude pokračovat v průběhu studie. Intraarteriální podávání flukonazolu je také zahájeno v době svorky oxidu dusnatého.

To slouží k inhibici cest cyklooxygenázy, EDHF a NO endoteliální vazodilatace.

Vzorky krve se odebírají jako v předchozích ramenech.