Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az urocortinok hatása az alkar artériás véráramára egészséges önkénteseknél (3. protokoll)

2012. május 14. frissítette: University of Edinburgh

Az urocortinok hatása az alkar artériás véráramára egészséges önkénteseknél

A szív pumpáló kapacitásának károsodása (szívelégtelenség) továbbra is súlyos klinikai probléma, rossz prognózissal, és az új kezelések keresése továbbra is fontos kutatási terület.

Az urokortinek olyan fehérjék, amelyek úgy tűnik, hogy fokozzák a véráramlást és a szív pumpáló aktivitását. Különös érdeklődés mutatkozott az Urocortins 2 és 3 (az Urocortinok altípusai) szívelégtelenségben betöltött szerepe iránt.

Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk az Urocortins 2 és 3 hatásait és mechanizmusait az alkar véráramlására és a természetes vérrögoldó faktorok felszabadulására az egészséges önkéntesek alkar keringésében. Különösen az Urocortin 2 és 3 értágulatának endothel mechanizmusait vizsgáljuk.

Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk a véredény bélésének (endotélium) szerepét a 2-es és 3-as típusú urocortin hatására. Feltételezzük, hogy a 2-es és 3-as urocortinok az endotéliumon keresztül hatnak az erek tágulásához és a vérerek felszabadulásához. szövet-plazminogén aktiváló faktor (vérrög-oldó faktor). Azt is feltételezzük, hogy az urocortinok szerepet játszanak az alkar artériák véráramlásának normál alapszintjének fenntartásában. A fentieken kívül megvizsgáljuk az urocortinok hatását átmenetileg blokkoló hatást is, egy speciálisan kialakított blokkoló gyógyszer (Astressin 2B) alkalmazásával.

Az „alkar vénás okklúziós pletizmográfia” jól bevált technikájának felhasználásával az urocortinoknak az alkar ereiben az artériás véráramlásra gyakorolt ​​lokális hatásaira tudunk összpontosítani anélkül, hogy a szervezet egészében ezt a rendszert érintené.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Mid Lothian
      • Edinburgh, Mid Lothian, Egyesült Királyság, EH16 4SA
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges férfi önkéntesek 18-65 év között (beleértve)

Kizárási kritériumok:

  • A tájékozott beleegyezés hiánya - Életkor <18 év > 65 év
  • Jelenlegi részvétel egy klinikai vizsgálatban
  • Súlyos vagy jelentős társbetegség, beleértve a vérzéses diathesist, vese- vagy májelégtelenséget
  • Dohányos
  • Anémia története
  • Legutóbbi fertőző/gyulladásos állapot
  • Legutóbbi véradás (3 hónap előtt)
  • Pozitív kiindulási vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre (beleértve a kannabinoidokat, benzodiazepineket, opiátokat, kokaint és amfetaminokat)
  • Az aszpirin allergia története

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nitrogén-oxid bilincs
Az alkar véráramlási reakciója az urocortin 2-re, 3-ra és a P-re nitrogén-monoxid-bilincs jelenlétében

20 perces sóoldat-kimosási periódus után az Urocortin 2, Urocortin 3 és P anyag növekvő dózisait (a 2. protokoll szerinti dózisok) intraartériás infúzióban adják be a „nitrogén-monoxid-bilincs” jelenlétében vagy hiányában, amelyet korábban elindítanak. az Urocortin 2, Urocortin 3 és a P anyag infúziójához, és ezt a vizsgálat során folytatni fogják.

A vizsgálat kezdetén mindkét alkarból vérmintát vesznek a teljes vérkép, a koleszterin, a glükóz, a vesefunkció, valamint a t-PA és PAI-1 aktivitás és antigénkoncentrációk megállapítására. Kétoldali vénás vérmintákat vesznek a kiinduláskor, közvetlenül az Ucn2/Ucn3 infúzió megkezdése előtt és minden egyes Ucn2/Ucn3 adag végén a t-PA és PAI-1 nettó felszabadulása későbbi kiszámításához.

Más nevek:
  • Alkar érrendszeri vizsgálata – A kétoldali alkar véráramlását a kiinduláskor és minden egyes Ucn 2, 3 és Substance P adag után mérik
Placebo Comparator: Sós Placebo
Az alkar véráramlási reakciója az Urocortin 2-re, Urocortin 3-ra és a Substance P-re sóoldatú placebo jelenlétében.

20 perces sóoldat-kimosás után az Urocortin 2, Urocortin 3 és Substance P (a 2. protokoll szerinti dózisokban) növekményes adagokban infúziót adnak be sóoldatú placebo jelenlétében.

A vizsgálat kezdetén mindkét alkarból vérmintát vesznek a teljes vérkép, a koleszterin, a glükóz, a vesefunkció, valamint a t-PA és PAI-1 aktivitás és antigénkoncentrációk megállapítására. Kétoldali vénás vérmintákat vesznek a kiinduláskor, közvetlenül az Ucn2/Ucn3 infúzió megkezdése előtt és minden egyes Ucn2/Ucn3 adag végén a t-PA és PAI-1 nettó felszabadulása későbbi kiszámításához.

Más nevek:
  • Alkar érrendszeri vizsgálata – A kétoldali alkar véráramlását a kiinduláskor és minden egyes Ucn 2, 3 és Substance P adag után mérik.
Kísérleti: Flukonazol
Az alkar véráramlási reakciója az Urocortin 2-re, Urocortin 3-ra és a Substance P-re intraarteriális flukonazol jelenlétében.

20 perces sóoldat-kimosási periódus után növekvő dózisú Urocortin 2, Urocortin 3 és P anyag (a 2. protokoll szerinti dózisok) intraartériás infúziót adnak be flukonazol jelenlétében (amely az EDHF útvonal gátlását szolgálja), majd elkezdjük. az Urocortin 2, Urocortin 3 és a P anyag infúziója előtt, és a vizsgálat egész ideje alatt folytatódik.

A vizsgálat kezdetén mindkét alkarból vérmintát vesznek a teljes vérkép, a koleszterin, a glükóz, a vesefunkció, a plazma Ucn 2 és 3, valamint a t-PA és PAI-1 aktivitás és az antigénkoncentrációk meghatározására. Kétoldali vénás vérmintát vesznek az Ucn2/Ucn3 infúzió legfelső dózisa után, valamint a Substance P minden adagja előtt és után a plazma Ucn 2/Ucn 3 és a t-PA és PAI-1 nettó felszabadulása későbbi kiszámításához.

Kísérleti: Aszpirin
Az alkar véráramlási reakciója Urocortin 2-re, Urocortin 3-ra és Substance P-re ciklooxigenáz-gátlás jelenlétében aszpirinnel.

Az orális aszpirint (600 mg stat) 30 perccel a vizsgálat megkezdése előtt kell beadni. 20 perces sóoldat kimosási periódus után az Urocortin 2, Urocortin 3 és a P anyag növekvő dózisait (a 2. protokoll szerinti dózisok) adják be intraartériásan sóoldat jelenlétében.

A vizsgálat kezdetén mindkét alkarból vérmintát vesznek a teljes vérkép, a koleszterin, a glükóz, a vesefunkció, a plazma Ucn 2 és 3, valamint a t-PA és PAI-1 aktivitás és az antigénkoncentrációk meghatározására. Kétoldali vénás vérmintát vesznek az Ucn2/Ucn3 infúzió legfelső dózisa után, valamint a Substance P minden adagja előtt és után a plazma Ucn 2/Ucn 3 és a t-PA és PAI-1 nettó felszabadulása későbbi kiszámításához.

Kísérleti: Kombinált
Az alkar véráramlási reakciója az Urocortin 2-re, Urocortin 3-ra és a Substance P-re a cikloxigenáz, EDHF és NO útvonalak gátlása esetén aszpirin, flukonazol és NO bilinccsel.

Az orális aszpirint (600 mg stat) 30 perccel a vizsgálat megkezdése előtt kell beadni. 20 perces sóoldat-kimosási periódus után az Urocortin 2, Urocortin 3 és P anyag növekvő dózisait (a 2. protokoll szerinti dózisok) intraartériás infúzióban adják be a „nitrogén-monoxid-bilincs” jelenlétében, amelyet az infúzió előtt kell elindítani. az Urocortin 2, Urocortin 3 és a P szubsztanciát, és ezt a vizsgálat során folytatni fogják. Az intraartériás flukonazolt szintén a nitrogén-monoxid-bilincs idején kezdik el.

Ez arra szolgál, hogy gátolja az endoteliális értágulat ciklooxigenáz-, EDHF- és NO-útvonalait.

A vérmintákat az előző karok szerint veszik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az alkar véráramlása
Időkeret: 3 óra
Az alkar véráramlásának különbsége az Ucn2, Ucn3 és Sub P növekményes dózisaira „nitrogén-monoxid-bilincs” jelenlétében vagy hiányában
3 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nettó t-PA kiadás
Időkeret: 3 óra
Az Ucn 2, Ucn 3 és Substance P által kiváltott t-PA nettó felszabadulása „nitrogén-oxid-bilincs” jelenlétében vagy hiányában.
3 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 30.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. május 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. május 14.

Utolsó ellenőrzés

2012. május 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel