- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01096706
Az urocortinok hatása az alkar artériás véráramára egészséges önkénteseknél (3. protokoll)
Az urocortinok hatása az alkar artériás véráramára egészséges önkénteseknél
A szív pumpáló kapacitásának károsodása (szívelégtelenség) továbbra is súlyos klinikai probléma, rossz prognózissal, és az új kezelések keresése továbbra is fontos kutatási terület.
Az urokortinek olyan fehérjék, amelyek úgy tűnik, hogy fokozzák a véráramlást és a szív pumpáló aktivitását. Különös érdeklődés mutatkozott az Urocortins 2 és 3 (az Urocortinok altípusai) szívelégtelenségben betöltött szerepe iránt.
Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk az Urocortins 2 és 3 hatásait és mechanizmusait az alkar véráramlására és a természetes vérrögoldó faktorok felszabadulására az egészséges önkéntesek alkar keringésében. Különösen az Urocortin 2 és 3 értágulatának endothel mechanizmusait vizsgáljuk.
Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk a véredény bélésének (endotélium) szerepét a 2-es és 3-as típusú urocortin hatására. Feltételezzük, hogy a 2-es és 3-as urocortinok az endotéliumon keresztül hatnak az erek tágulásához és a vérerek felszabadulásához. szövet-plazminogén aktiváló faktor (vérrög-oldó faktor). Azt is feltételezzük, hogy az urocortinok szerepet játszanak az alkar artériák véráramlásának normál alapszintjének fenntartásában. A fentieken kívül megvizsgáljuk az urocortinok hatását átmenetileg blokkoló hatást is, egy speciálisan kialakított blokkoló gyógyszer (Astressin 2B) alkalmazásával.
Az „alkar vénás okklúziós pletizmográfia” jól bevált technikájának felhasználásával az urocortinoknak az alkar ereiben az artériás véráramlásra gyakorolt lokális hatásaira tudunk összpontosítani anélkül, hogy a szervezet egészében ezt a rendszert érintené.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Mid Lothian
-
Edinburgh, Mid Lothian, Egyesült Királyság, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi önkéntesek 18-65 év között (beleértve)
Kizárási kritériumok:
- A tájékozott beleegyezés hiánya - Életkor <18 év > 65 év
- Jelenlegi részvétel egy klinikai vizsgálatban
- Súlyos vagy jelentős társbetegség, beleértve a vérzéses diathesist, vese- vagy májelégtelenséget
- Dohányos
- Anémia története
- Legutóbbi fertőző/gyulladásos állapot
- Legutóbbi véradás (3 hónap előtt)
- Pozitív kiindulási vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre (beleértve a kannabinoidokat, benzodiazepineket, opiátokat, kokaint és amfetaminokat)
- Az aszpirin allergia története
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nitrogén-oxid bilincs
Az alkar véráramlási reakciója az urocortin 2-re, 3-ra és a P-re nitrogén-monoxid-bilincs jelenlétében
|
20 perces sóoldat-kimosási periódus után az Urocortin 2, Urocortin 3 és P anyag növekvő dózisait (a 2. protokoll szerinti dózisok) intraartériás infúzióban adják be a „nitrogén-monoxid-bilincs” jelenlétében vagy hiányában, amelyet korábban elindítanak. az Urocortin 2, Urocortin 3 és a P anyag infúziójához, és ezt a vizsgálat során folytatni fogják. A vizsgálat kezdetén mindkét alkarból vérmintát vesznek a teljes vérkép, a koleszterin, a glükóz, a vesefunkció, valamint a t-PA és PAI-1 aktivitás és antigénkoncentrációk megállapítására. Kétoldali vénás vérmintákat vesznek a kiinduláskor, közvetlenül az Ucn2/Ucn3 infúzió megkezdése előtt és minden egyes Ucn2/Ucn3 adag végén a t-PA és PAI-1 nettó felszabadulása későbbi kiszámításához.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Sós Placebo
Az alkar véráramlási reakciója az Urocortin 2-re, Urocortin 3-ra és a Substance P-re sóoldatú placebo jelenlétében.
|
20 perces sóoldat-kimosás után az Urocortin 2, Urocortin 3 és Substance P (a 2. protokoll szerinti dózisokban) növekményes adagokban infúziót adnak be sóoldatú placebo jelenlétében. A vizsgálat kezdetén mindkét alkarból vérmintát vesznek a teljes vérkép, a koleszterin, a glükóz, a vesefunkció, valamint a t-PA és PAI-1 aktivitás és antigénkoncentrációk megállapítására. Kétoldali vénás vérmintákat vesznek a kiinduláskor, közvetlenül az Ucn2/Ucn3 infúzió megkezdése előtt és minden egyes Ucn2/Ucn3 adag végén a t-PA és PAI-1 nettó felszabadulása későbbi kiszámításához.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Flukonazol
Az alkar véráramlási reakciója az Urocortin 2-re, Urocortin 3-ra és a Substance P-re intraarteriális flukonazol jelenlétében.
|
20 perces sóoldat-kimosási periódus után növekvő dózisú Urocortin 2, Urocortin 3 és P anyag (a 2. protokoll szerinti dózisok) intraartériás infúziót adnak be flukonazol jelenlétében (amely az EDHF útvonal gátlását szolgálja), majd elkezdjük. az Urocortin 2, Urocortin 3 és a P anyag infúziója előtt, és a vizsgálat egész ideje alatt folytatódik. A vizsgálat kezdetén mindkét alkarból vérmintát vesznek a teljes vérkép, a koleszterin, a glükóz, a vesefunkció, a plazma Ucn 2 és 3, valamint a t-PA és PAI-1 aktivitás és az antigénkoncentrációk meghatározására. Kétoldali vénás vérmintát vesznek az Ucn2/Ucn3 infúzió legfelső dózisa után, valamint a Substance P minden adagja előtt és után a plazma Ucn 2/Ucn 3 és a t-PA és PAI-1 nettó felszabadulása későbbi kiszámításához. |
|
Kísérleti: Aszpirin
Az alkar véráramlási reakciója Urocortin 2-re, Urocortin 3-ra és Substance P-re ciklooxigenáz-gátlás jelenlétében aszpirinnel.
|
Az orális aszpirint (600 mg stat) 30 perccel a vizsgálat megkezdése előtt kell beadni. 20 perces sóoldat kimosási periódus után az Urocortin 2, Urocortin 3 és a P anyag növekvő dózisait (a 2. protokoll szerinti dózisok) adják be intraartériásan sóoldat jelenlétében. A vizsgálat kezdetén mindkét alkarból vérmintát vesznek a teljes vérkép, a koleszterin, a glükóz, a vesefunkció, a plazma Ucn 2 és 3, valamint a t-PA és PAI-1 aktivitás és az antigénkoncentrációk meghatározására. Kétoldali vénás vérmintát vesznek az Ucn2/Ucn3 infúzió legfelső dózisa után, valamint a Substance P minden adagja előtt és után a plazma Ucn 2/Ucn 3 és a t-PA és PAI-1 nettó felszabadulása későbbi kiszámításához. |
|
Kísérleti: Kombinált
Az alkar véráramlási reakciója az Urocortin 2-re, Urocortin 3-ra és a Substance P-re a cikloxigenáz, EDHF és NO útvonalak gátlása esetén aszpirin, flukonazol és NO bilinccsel.
|
Az orális aszpirint (600 mg stat) 30 perccel a vizsgálat megkezdése előtt kell beadni. 20 perces sóoldat-kimosási periódus után az Urocortin 2, Urocortin 3 és P anyag növekvő dózisait (a 2. protokoll szerinti dózisok) intraartériás infúzióban adják be a „nitrogén-monoxid-bilincs” jelenlétében, amelyet az infúzió előtt kell elindítani. az Urocortin 2, Urocortin 3 és a P szubsztanciát, és ezt a vizsgálat során folytatni fogják. Az intraartériás flukonazolt szintén a nitrogén-monoxid-bilincs idején kezdik el. Ez arra szolgál, hogy gátolja az endoteliális értágulat ciklooxigenáz-, EDHF- és NO-útvonalait. A vérmintákat az előző karok szerint veszik. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alkar véráramlása
Időkeret: 3 óra
|
Az alkar véráramlásának különbsége az Ucn2, Ucn3 és Sub P növekményes dózisaira „nitrogén-monoxid-bilincs” jelenlétében vagy hiányában
|
3 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nettó t-PA kiadás
Időkeret: 3 óra
|
Az Ucn 2, Ucn 3 és Substance P által kiváltott t-PA nettó felszabadulása „nitrogén-oxid-bilincs” jelenlétében vagy hiányában.
|
3 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Szívbetegségek
- Érrendszeri betegségek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Lázcsillapítók
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Hormonantagonisták
- Gombaellenes szerek
- Szteroid szintézis gátlók
- 14-alfa demetiláz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP2C9 inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP2C19 inhibitorok
- Aszpirin
- Flukonazol
- P anyag
- Neurokinin A
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SV.Protocol 3
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .