手術で切除できないステージ III および IV の膵臓癌患者の治療における MK0752 およびゲムシタビン塩酸塩
ステージIIIおよびIVの膵臓癌患者におけるゲムシタビンと組み合わせた経口ノッチ阻害剤（MK-0752）の癌研究英国第I相試験
理論的根拠: MK0752 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 ゲムシタビン塩酸塩などの化学療法で使用される薬は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 MK0752 を塩酸ゲムシタビンと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、MK0752 をゲムシタビン塩酸塩と一緒に投与した場合の副作用と最適用量を研究し、手術で切除できないステージ III または IV の膵臓癌患者の治療にどれだけ効果があるかを確認します。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 切除不能なステージ III および IV の膵臓癌患者における塩酸ゲムシタビンと組み合わせた MK0752 の第 II 相推奨用量を決定すること。 (フェーズⅠ)
セカンダリ
- このレジメンで治療された患者の腫瘍反応を評価すること。
- 疾患の進行までの時間と、6 か月および 1 年の生存期間を決定すること。
- CA19-9 レベルの変化率を決定する。
三次
- 血漿中の MK0752 の標的阻害を評価する。
- 腫瘍組織における MK0752 レベルの測定の実現可能性を調査する。
- 分子標的の腫瘍発現の測定値と客観的な腫瘍応答との関係を確立すること。
- ゲムシタビン塩酸塩の有無にかかわらず投与した場合の血漿中の MK0752 の薬物動態プロファイルを決定する。
概要: これは、MK0752 とゲムシタビン塩酸塩の多施設第 I 相用量漸増試験です。
患者は、1、8、および 15 日目にゲムシタビン塩酸塩 IV を受け取ります。 患者は、コース 1 のみで -14、-7、1、8、15、および 22 日目に経口 MK0752 を受け取り、コース 2 およびその後のすべてのコースで開始して 1、8、15、および 22 日目に受けます。 MK0752 とゲムシタビン塩酸塩による治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、28 日ごと* に 6 コース繰り返します。
注: *最初のコースは 42 日間です。
患者は、ベースライン時および-7日目に腫瘍の生検を受ける。 腫瘍サンプルを分析して、IHC および定性 RT-PCR 分析を介して Notch 経路阻害を決定し、MK0752 濃度を決定します。 RT-PCR を介して Notch 経路阻害を決定するために、(頭からの) 毛包サンプルをベースラインと -7 日目に収集します。 CA 19-9 レベルと MK0752 濃度の変化を測定するために、血液サンプルを定期的に収集します。
試験治療の完了後、患者は 28 日間追跡され、その後 2 か月ごとに 1 年間追跡されます。 その後、患者は通常の診療所訪問の一環として、最後の患者が研究で治療されてから最大 1 年間追跡されます。
Cancer Research UKによる査読および資金提供または承認
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Leeds、イギリス、L59 7TF
- St James' Hospital
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England
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Cambridge、England、イギリス、CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Leicester、England、イギリス、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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London、England、イギリス、EC1M 6BQ
- Barts and the London School of Medicine
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-組織学的または細胞学的に確認された膵管腺癌
- III 期および IV 期、切除不能な疾患
- 超音波内視鏡またはCT誘導で評価可能な疾患
- 治験責任医師によって生検にアクセス可能であると評価された組織 - 以前の 3 人の患者がまだ生検を提供していない用量漸増段階に採用された患者の場合
既知の脳転移なし
- -過去4週間以内に安定した症状があり、安定した用量のステロイドを使用し、インフォームドコンセントを提供できる患者は適格です
患者の特徴:
- WHOパフォーマンスステータス0-1
- -平均余命は12週間以上
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
- 血小板数≧100×10^9/L
- -血清ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
- ALT≦ULNの2.5倍（肝転移がある場合はULNの≦5倍）
- PT≦ULNの1.5倍
- クレアチニンクリアランス≧50mL/分（未補正）
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は、2つの形態の非常に効果的な避妊法（女性）を使用する必要があります 研究療法の4週間前、最中、および完了後6か月間、または1つの非常に効果的な避妊法（男性） 研究療法中および完了後6か月間
- -書面による（署名され、日付が記入された）インフォームドコンセントであり、治療とフォローアップに協力できる
- -制御されていない活動性感染症を含む、患者に高い医学的リスクを与える非悪性全身性疾患がない
- -既知の血清学的に陽性のHIVまたはB型またはC型肝炎感染はありません
- 適切に治療された子宮頸部の錐体生検上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性がある治療を受けた癌生存者を除いて、他の同時悪性腫瘍はなく、その病気の証拠はありません ≥ 5 年、再発のリスクはごくわずかであると見なされます
- うっ血性心不全を併発していない
- -心臓病（ニューヨーク心臓協会のクラスIII-IV疾患）、心虚血、または心不整脈の既往歴はありません
- -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験に適したものにしない他の状態はありません
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- 以前の治療から回復
- -進行性疾患に対する以前の化学療法は許可されています。 ゲムシタビン治療が以前に行われた場合、患者は少なくとも 800mg/m2 の用量に耐えなければなりません。 悪性疾患に対する以前の化学療法は、この試験での治療の少なくとも3週間前に完了する必要があります（マイトマイシンCの場合は6週間）
- -患者がまだ回復していない主要な胸部または腹部の手術はありません
-別の介入臨床研究への同時参加または参加予定なし
- 観察研究への同時参加が可能
ワーファリンの併用なし
- 低分子ヘパリン可
- -同時放射線療法（骨痛の緩和を除く）、内分泌療法、または免疫療法はありません
- 他の併用抗がん療法または治験薬なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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塩酸ゲムシタビンと組み合わせた MK0752 の最大耐用量、または DDO と臨床医が合意した 800 mg/m² または 1000 mg/m² のいずれかと組み合わせた単剤推奨第 II 相用量
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NCI CTCAE バージョン 4.02 に基づく有害事象と重症度
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二次結果の測定
結果測定 |
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無増悪生存
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1年生存
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-RECIST基準で定義された完全奏効、部分奏効、または安定した疾患
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CA19-9 レベルの変化率
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MK0752の血漿中濃度
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Duncan Jodrell, MD、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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