MK0752 og gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med stadium III og IV bukspyttkjertelkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi
En Cancer Research UK Fase I-studie av en Oral Notch Inhibitor (MK-0752) i kombinasjon med gemcitabin hos pasienter med stadium III og IV bukspyttkjertelkreft
RASIONAL: MK0752 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabinhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi MK0752 sammen med gemcitabinhydroklorid kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose ved å gi MK0752 sammen med gemcitabinhydroklorid og for å se hvor godt det virker ved behandling av pasienter med stadium III eller IV kreft i bukspyttkjertelen som ikke kan fjernes ved kirurgi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme den anbefalte fase II-dosen av MK0752 i kombinasjon med gemcitabinhydroklorid hos pasienter med ikke-opererbar stadium III og IV kreft i bukspyttkjertelen. (Fase I)
Sekundær
- For å evaluere tumorrespons hos pasienter behandlet med dette regimet.
- For å bestemme tiden til sykdomsprogresjon og 6 måneder og 1 års overlevelse.
- For å bestemme prosentandelen av endring i CA19-9 nivåer.
Tertiær
- For å vurdere målinhibering av MK0752 i plasma.
- For å utforske muligheten for å måle MK0752-nivåer i tumorvev.
- Å etablere forhold mellom mål på tumoruttrykk av molekylært mål og objektiv tumorrespons.
- For å bestemme den farmakokinetiske profilen til MK0752 i plasma når det administreres med og uten gemcitabinhydroklorid.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase I, dose-eskaleringsstudie av MK0752 og gemcitabinhydroklorid.
Pasienter får gemcitabinhydroklorid IV på dag 1, 8 og 15. Pasienter får oral MK0752 på dag -14, -7, 1, 8, 15 og 22 kun i kurs 1 og på dag 1, 8, 15 og 22 som begynner i kurs 2 og for alle påfølgende kurs. Behandling med MK0752 og gemcitabinhydroklorid gjentas hver 28. dag* i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
MERK: *Første kurs er 42 dager.
Pasienter gjennomgår biopsi av tumor ved baseline og på dag -7. Tumorprøver analyseres for å bestemme Notch pathway-hemming via IHC og kvalitativ RT-PCR-analyse og for MK0752-konsentrasjoner. Hårsekkprøver (fra hodet) samles ved baseline og på dag -7 for å bestemme Notch pathway-hemming via RT-PCR. Blodprøver tas med jevne mellomrom for å bestemme endringer i CA 19-9-nivåer og MK0752-konsentrasjoner.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i 28 dager og deretter hver 2. måned i 1 år. Pasientene vil deretter bli fulgt opp som en del av deres vanlige klinikkbesøk i inntil ett år etter at siste pasient ble behandlet i studien.
Fagfellevurdert og finansiert eller godkjent av Cancer Research UK
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Leeds, Storbritannia, L59 7TF
- St James' Hospital
-
-
England
-
Cambridge, England, Storbritannia, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Leicester, England, Storbritannia, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, England, Storbritannia, EC1M 6BQ
- Barts and the London School of Medicine
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
- Stadium III og IV, uoperabel sykdom
- Vurderbar sykdom ved endoskopisk ultralyd eller CT-veiledning
- Vev som vurderes av etterforskeren som tilgjengelig for biopsi - for pasienter rekruttert til doseeskaleringsfase der tre tidligere pasienter ikke allerede har gitt biopsier
Ingen kjente hjernemetastaser
- Pasienter med stabile symptomer i løpet av de siste 4 ukene, på en stabil dose steroider og i stand til å gi informert samtykke er kvalifisert
PASIENT EGENSKAPER:
- WHO prestasjonsstatus 0-1
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
- Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
- Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- ALT ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis det skyldes levermetastaser)
- PT ≤ 1,5 ganger ULN
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ukorrigert)
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke to former for svært effektiv prevensjon (kvinner) 4 uker før, under og i 6 måneder etter avsluttet studieterapi eller 1 form for svært effektiv prevensjon (menn) under og i 6 måneder etter avsluttet studieterapi
- Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og i stand til å samarbeide med behandling og oppfølging
- Ingen ikke-malign systemisk sykdom, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon, som gir en høy medisinsk risiko for pasienten
- Ingen kjent serologisk positiv HIV- eller hepatitt B- eller C-infeksjon
- Ingen andre samtidige maligniteter bortsett fra adekvat behandlet kjeglebiopsi karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller kreftoverlevere som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet, har ingen tegn på sykdommen ≥ 5 år , og anses for å ha en ubetydelig risiko for gjentakelse
- Ingen samtidig kongestiv hjertesvikt
- Ingen tidligere historie med hjertesykdom (New York Heart Association klasse III-IV sykdom), hjerteiskemi eller hjertearytmi
- Ingen andre forhold som etter utforskerens mening ikke ville gi pasienten en god anbefaling for den kliniske utprøvingen
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Gjenopprettet etter tidligere behandlinger
- Tidligere kjemoterapi for avansert sykdom er tillatt. Dersom gemcitabinbehandling ble gitt tidligere, må pasienten ha tolerert en dose på minst 800 mg/m2. Tidligere kjemoterapi for ondartet sykdom må være fullført minst 3 uker før behandling i denne studien (seks uker for mitomycin C)
- Ingen større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra
Ingen samtidig deltakelse eller planlagt deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
- Samtidig deltakelse i en observasjonsstudie tillatt
Ingen samtidig warfarin
- Heparin med lav molekylvekt tillatt
- Ingen samtidig strålebehandling (unntatt palliativ for beinsmerter), endokrin terapi eller immunterapi
- Ingen annen samtidig kreftbehandling eller undersøkelsesmedisiner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Maksimal tolerert dose av MK0752 i kombinasjon med gemcitabinhydroklorid ELLER enkeltmiddelet anbefalt fase II-dose i kombinasjon med enten 800 mg/m² eller 1000 mg/m² som avtalt av DDO og klinikere
|
|
Bivirkninger og alvorlighetsgrad i henhold til NCI CTCAE versjon 4.02
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
|
|
Overlevelse ved 1 år
|
|
Fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom som definert av RECIST-kriterier
|
|
Prosentvis endring i CA19-9 nivåer
|
|
Plasmakonsentrasjoner av MK0752
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Duncan Jodrell, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- CDR0000669535
- CRUK-CR0720-11
- CRUK-MK-0752
- EUDRACT-2008-004829-42
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .