MK0752 ja gemsitabiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III ja IV haimasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella
Syöpätutkimuksen Ison-Britannian vaiheen I koe suun Notch-estäjää (MK-0752) yhdistelmänä gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on vaiheen III ja IV haimasyöpä
PERUSTELUT: MK0752 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten gemsitabiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. MK0752:n antaminen yhdessä gemsitabiinihydrokloridin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun MK0752:ta annetaan yhdessä gemsitabiinihydrokloridin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III tai IV haimasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- MK0752:n suositellun vaiheen II annoksen määrittämiseksi yhdessä gemsitabiinihydrokloridin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkausvaiheen III ja IV haimasyöpä. (Vaihe I)
Toissijainen
- Tuumorivasteen arvioimiseksi tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
- Määrittää taudin etenemiseen kuluvan ajan ja 6 kuukauden ja 1 vuoden eloonjäämisen.
- CA19-9-tasojen muutosprosentin määrittäminen.
Tertiäärinen
- Arvioida MK0752:n kohdeeston plasmassa.
- Tutkia mahdollisuutta mitata MK0752-tasoja kasvainkudoksesta.
- Luoda suhteita molekyylikohteen kasvaimen ilmentymisen ja objektiivisen kasvainvasteen välille.
- MK0752:n farmakokineettisen profiilin määrittäminen plasmassa, kun sitä annetaan gemsitabiinihydrokloridin kanssa tai ilman sitä.
YHTEENVETO: Tämä on MK0752:n ja gemsitabiinihydrokloridin monikeskustutkimus, vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia IV päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat saavat suun kautta MK0752:ta päivinä -14, -7, 1, 8, 15 ja 22 vain kurssin 1 aikana ja päivinä 1, 8, 15 ja 22 alkaen kurssista 2 ja kaikilla myöhemmillä kursseilla. Hoito MK0752:lla ja gemsitabiinihydrokloridilla toistetaan 28 päivän välein* 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOM: *Ensimmäinen kurssi on 42 päivää.
Potilaille tehdään kasvainbiopsia lähtötilanteessa ja päivänä -7. Kasvainnäytteet analysoidaan Notch-reitin inhibition määrittämiseksi IHC:n ja kvalitatiivisen RT-PCR-analyysin avulla sekä MK0752-pitoisuudet. Karvatuppinäytteet (päästä) kerätään lähtötasolla ja päivänä -7 Notch-reitin inhibition määrittämiseksi RT-PCR:llä. Verinäytteitä kerätään määräajoin CA 19-9 -tasojen ja MK0752-pitoisuuksien muutosten määrittämiseksi.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivän ajan ja sitten 2 kuukauden välein 1 vuoden ajan. Potilaita seurataan sitten osana heidän normaaleja klinikkakäyntejään vuoden ajan sen jälkeen, kun viimeinen potilas oli hoidettu tutkimuksessa.
Cancer Research UK:n vertaisarvioitu ja rahoittama tai tukema
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, L59 7TF
- St James' Hospital
-
-
England
-
Cambridge, England, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Leicester, England, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
- Barts and the London School of Medicine
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma
- Vaihe III ja IV, tauti, jota ei voida leikata
- Arvioitavissa oleva sairaus endoskooppisella ultraäänellä tai CT-ohjauksella
- Kudos, jonka tutkija on arvioinut olevan biopsian käytettävissä - potilaille, jotka on värvätty annoksen korotusvaiheeseen, jos kolme aiempaa potilasta ei ole vielä toimittanut biopsiaa
Ei tunnettuja aivometastaaseja
- Potilaat, joilla on vakaat oireet viimeisen 4 viikon aikana, jotka käyttävät vakaata steroidiannosta ja jotka pystyvät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen, ovat kelpoisia
POTILAS OMINAISUUDET:
- WHO:n suorituskykytila 0-1
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
- Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN, jos se johtuu maksametastaaseista)
- PT ≤ 1,5 kertaa ULN
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (korjaamaton)
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä (naiset) 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen tai yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä (miehet) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kykenevä toimimaan yhteistyössä hoidon ja seurannan kanssa
- Ei ei-pahanlaatuisia systeemisiä sairauksia, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio, joka aiheuttaisi suuren lääketieteellisen riskin potilaalle
- Ei tunnettua serologisesti positiivista HIV- tai hepatiitti B- tai C-infektiota
- Millään muilla samanaikaisilla pahanlaatuisilla kasvaimilla ei ole todisteita kyseisestä taudista ≥ 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvi- tai okasolusyöpää tai syövästä selviytyneillä, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisuuden vuoksi , ja niillä katsotaan olevan vähäinen uusiutumisriski
- Ei samanaikaista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- Ei aikaisempaa sydänsairautta (New York Heart Associationin luokan III-IV tauti), sydämen iskemiaa tai sydämen rytmihäiriötä
- Mikään muu ehto, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää suositusta kliiniseen tutkimukseen
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Toipunut aikaisemmista hoidoista
- Aiempi kemoterapia edenneen taudin vuoksi on sallittu. Jos gemsitabiinihoitoa on annettu aiemmin, potilaan on täytynyt sietää vähintään 800 mg/m2 annos. Aiempi kemoterapia pahanlaatuiseen sairauteen on saatava loppuun vähintään 3 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa (kuusi viikkoa mitomysiini C:lle)
- Ei suuria rinta- tai vatsanleikkauksia, joista potilas ei olisi vielä toipunut
Ei samanaikaista osallistumista tai suunniteltua osallistumista toiseen interventiotutkimukseen
- Samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimukseen sallittu
Ei samanaikaista varfariinia
- Pienimolekyylipainoinen hepariini sallittu
- Ei samanaikaista sädehoitoa (lukuun ottamatta luukipua lievittävää), endokriinistä hoitoa tai immunoterapiaa
- Ei muita samanaikaisia syöpähoitoja tai tutkimuslääkkeitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Suurin siedetty annos MK0752:ta yhdistelmänä gemsitabiinihydrokloridin kanssa TAI yksittäisen lääkkeen suositellulla faasin II annoksella yhdessä joko 800 mg/m² tai 1000 mg/m²:n kanssa DDO:n ja kliinikoiden sopimalla
|
|
Haittatapahtuma ja vakavuus NCI CTCAE -version 4.02 mukaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
|
|
Selviytyminen 1 vuoden iässä
|
|
Täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus RECIST-kriteerien mukaisesti
|
|
Prosenttimuutos CA19-9-tasoissa
|
|
MK0752:n plasmapitoisuudet
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Duncan Jodrell, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000669535
- CRUK-CR0720-11
- CRUK-MK-0752
- EUDRACT-2008-004829-42
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .