MK0752 e cloridrato de gencitabina no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas em estágios III e IV que não podem ser removidos por cirurgia

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma ductal do pâncreas confirmado histológica ou citologicamente

  • Estágio III e IV, doença irressecável
• Doença avaliável por ultrassonografia endoscópica ou orientação por TC
• Tecido que é avaliado pelo investigador como sendo acessível para biópsia - para pacientes recrutados para a fase de escalonamento de dose em que três pacientes anteriores ainda não forneceram biópsias

• Sem metástases cerebrais conhecidas

  • Pacientes com sintomas estáveis ​​nas últimas 4 semanas, em dose estável de esteróides e capazes de dar consentimento informado são elegíveis

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN se devido a metástases hepáticas)
• PT ≤ 1,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (não corrigida)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar duas formas de contracepção altamente eficazes (mulheres) 4 semanas antes, durante e por 6 meses após a conclusão da terapia em estudo ou 1 forma de contracepção altamente eficaz (homens) durante e por 6 meses após a conclusão da terapia em estudo
• Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento
• Nenhuma doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa não controlada, que confira alto risco médico ao paciente
• Sem sorologia positiva conhecida para HIV ou infecção por hepatite B ou C
• Nenhuma outra malignidade concomitante, exceto carcinoma in situ de biópsia de cone adequadamente tratado do colo uterino, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou sobreviventes de câncer que se submeteram a terapia potencialmente curativa para uma malignidade anterior, não têm evidência dessa doença ≥ 5 anos , e são considerados com risco insignificante de recorrência
• Sem insuficiência cardíaca congestiva concomitante
• Sem história prévia de doença cardíaca (doença classe III-IV da New York Heart Association), isquemia cardíaca ou arritmia cardíaca
• Nenhuma outra condição que, na opinião do investigador, não tornasse o paciente uma boa recomendação para o ensaio clínico

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado de tratamentos anteriores
• Quimioterapia prévia para doença avançada é permitida. Se o tratamento com gencitabina foi administrado anteriormente, o paciente deve ter tolerado uma dose de pelo menos 800mg/m2. A quimioterapia anterior para doença maligna deve ser concluída pelo menos 3 semanas antes do tratamento neste estudo (seis semanas para mitomicina C)
• Nenhuma grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não tenha se recuperado

• Nenhuma participação simultânea ou planejada em outro estudo clínico intervencionista

  • A participação simultânea em um estudo observacional permitiu

• Sem varfarina concomitante

  • Heparina de baixo peso molecular permitida
• Sem radioterapia concomitante (exceto paliativo para dor óssea), terapia endócrina ou imunoterapia
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante ou drogas em investigação