MK0752 和盐酸吉西他滨治疗无法通过手术切除的 III 期和 IV 期胰腺癌患者
在 III 期和 IV 期胰腺癌患者中，一项口服 Notch 抑制剂 (MK-0752) 联合吉西他滨的癌症研究 I 期试验
理由：MK0752 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化疗中使用的药物，如盐酸吉西他滨，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 给予 MK0752 和盐酸吉西他滨可以杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I 期试验正在研究 MK0752 与盐酸吉西他滨一起给药的副作用和最佳剂量，并了解其在治疗无法通过手术切除的 III 期或 IV 期胰腺癌患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定 MK0752 联合盐酸吉西他滨治疗不可切除的 III 期和 IV 期胰腺癌患者的 II 期推荐剂量。 (一期)
中学
- 评估接受该方案治疗的患者的肿瘤反应。
- 确定疾病进展的时间以及 6 个月和 1 年的生存率。
- 确定 CA19-9 水平的变化百分比。
第三
- 评估血浆中 MK0752 的靶抑制。
- 探讨检测肿瘤组织中MK0752水平的可行性。
- 建立分子靶标肿瘤表达量度与客观肿瘤反应之间的关系。
- 确定与和不与盐酸吉西他滨一起给药时 MK0752 在血浆中的药代动力学特征。
大纲：这是 MK0752 和盐酸吉西他滨的多中心、I 期、剂量递增研究。
患者在第 1、8 和 15 天接受盐酸吉西他滨静脉注射。 患者仅在疗程 1 中的第 -14、-7、1、8、15 和 22 天接受口服 MK0752，并在第 1、8、15 和 22 天开始接受疗程 2 和所有后续疗程。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天*重复使用 MK0752 和盐酸吉西他滨治疗 6 个疗程。
注：*第一个疗程为 42 天。
患者在基线和第-7 天接受肿瘤活检。 通过 IHC 和定性 RT-PCR 分析以及 MK0752 浓度分析肿瘤样本以确定 Notch 通路抑制。 在基线和第 -7 天收集毛囊（来自头部）样本，以通过 RT-PCR 确定 Notch 通路抑制。 定期收集血样以确定 CA 19-9 水平和 MK0752 浓度的变化。
完成研究治疗后，对患者进行为期 28 天的随访，然后每 2 个月随访一次，持续 1 年。 在最后一位患者接受研究治疗后，患者将作为正常门诊就诊的一部分进行长达一年的随访。
由英国癌症研究中心同行评审和资助或认可
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Leeds、英国、L59 7TF
- St James' Hospital
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England
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Cambridge、England、英国、CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Leicester、England、英国、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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London、England、英国、EC1M 6BQ
- Barts and the London School of Medicine
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Scotland
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Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学或细胞学证实的胰腺导管腺癌
- III 期和 IV 期，不可切除的疾病
- 可通过超声内镜或CT引导评估的疾病
- 由研究者评估为可进行活检的组织 - 对于招募到剂量递增阶段的患者，其中三名先前的患者尚未提供活检
没有已知的脑转移
- 在过去 4 周内症状稳定、使用稳定剂量的类固醇并且能够给予知情同意的患者符合条件
患者特征：
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 预期寿命≥12周
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- 血清胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- ALT ≤ ULN 的 2.5 倍（如果由于肝转移，则为 ULN 的 5 倍）
- PT ≤ 1.5 倍 ULN
- 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（未校正）
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育能力强的患者必须在研究治疗之前、期间和完成研究治疗后 6 个月内使用两种高效避孕方法（女性），或在研究治疗期间和完成研究治疗后 6 个月内使用一种高效避孕方法（男性）
- 书面（签名并注明日期）知情同意书并能够配合治疗和随访
- 没有给患者带来高医疗风险的非恶性全身性疾病，包括不受控制的活动性感染
- 没有已知的血清学阳性 HIV 或乙型或丙型肝炎感染
- 除了经过充分治疗的子宫颈原位锥形活检癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或者对既往恶性肿瘤接受过潜在治愈性治疗的癌症幸存者外，没有其他并发的恶性肿瘤，没有该疾病≥5年的证据，并且被认为复发的风险可以忽略不计
- 无并发充血性心力衰竭
- 既往无心脏病史（纽约心脏协会 III-IV 级疾病）、心肌缺血或心律失常
- 没有其他条件，在研究者看来，不会使患者成为临床试验的良好推荐
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 从先前的治疗中恢复
- 允许先前对晚期疾病进行化疗。 如果之前接受过吉西他滨治疗，则患者必须耐受至少 800mg/m2 的剂量。 以前的恶性疾病化疗必须在本试验治疗前至少 3 周完成（丝裂霉素 C 为 6 周）
- 没有患者尚未康复的大胸或腹部手术
没有同时参与或计划参与另一项介入临床研究
- 允许同时参与观察性研究
没有同时使用华法林
- 允许使用低分子肝素
- 没有同步放疗（骨痛姑息治疗除外）、内分泌治疗或免疫治疗
- 没有其他同时进行的抗癌治疗或研究药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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MK0752 与盐酸吉西他滨联合使用的最大耐受剂量，或 DDO 和临床医生商定的单药推荐 II 期剂量联合 800 mg/m² 或 1000 mg/m²
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根据 NCI CTCAE 4.02 版的不良事件和严重程度
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次要结果测量
结果测量 |
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无进展生存期
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1 年生存
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根据 RECIST 标准定义的完全缓解、部分缓解或疾病稳定
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CA19-9 水平的百分比变化
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MK0752 的血浆浓度
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Duncan Jodrell, MD、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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