Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MK0752 és gemcitabin-hidroklorid a műtéttel nem eltávolítható III. és IV. stádiumú hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében

2015. október 13. frissítette: Cancer Research UK

A Cancer Research UK I. fázisú kísérlete egy orális bevágásgátló (MK-0752) gemcitabinnal kombinációban III. és IV. stádiumú hasnyálmirigyrákos betegeknél

INDOKOLÁS: Az MK0752 megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a gemcitabin-hidroklorid, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. Ha az MK0752-t gemcitabin-hidrokloriddal együtt adják, több daganatsejtet is elpusztíthat.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat az MK0752 gemcitabin-hidrokloriddal együtt történő adásának mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint annak megállapítására, hogy mennyire működik jól a III. vagy IV. stádiumú hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Az MK0752 javasolt II. fázisú dózisának meghatározása gemcitabin-hidrokloriddal kombinálva nem reszekálható III. és IV. stádiumú hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél. (I. fázis)

Másodlagos

  • Az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek tumorválaszának értékelése.
  • A betegség progressziójáig eltelt idő és a 6 hónapos és 1 éves túlélés meghatározása.
  • A CA19-9 szintek változásának százalékos meghatározása.

Harmadlagos

  • Az MK0752 célgátlásának felmérése a plazmában.
  • Feltárni az MK0752 szint mérésének megvalósíthatóságát a tumorszövetben.
  • Összefüggések megállapítása a molekuláris cél tumor expressziója és az objektív tumorválasz között.
  • Az MK0752 farmakokinetikai profiljának meghatározása a plazmában gemcitabin-hidrokloriddal vagy anélkül.

VÁZLAT: Ez az MK0752 és a gemcitabin-hidroklorid többközpontú, I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek gemcitabin-hidroklorid IV-et kapnak az 1., 8. és 15. napon. A betegek a -14., -7., 1., 8., 15. és 22. napon csak az 1. tanfolyamon, valamint a 2. tanfolyam 1., 8., 15. és 22. napján kapnak orális MK0752-t, valamint az összes további tanfolyamon. Az MK0752-vel és gemcitabin-hidrokloriddal végzett kezelést 28 naponként* ismétlik 6 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

MEGJEGYZÉS: *Az első kúra 42 nap.

A betegek a kiinduláskor és a -7. napon tumorbiopszián esnek át. A tumormintákat elemzik a Notch-útvonal gátlásának meghatározására IHC és kvalitatív RT-PCR analízissel, valamint az MK0752-koncentrációkkal. A szőrtüszőből (a fejből) mintákat gyűjtünk az alapvonalon és a -7. napon, hogy meghatározzuk a Notch-útvonal gátlását RT-PCR-rel. A CA 19-9-szintek és az MK0752-koncentrációk változásának meghatározásához rendszeresen vérmintákat veszünk.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 28 napig, majd 2 havonta 1 évig követik. A betegeket ezután normál klinikai látogatásaik részeként követik az utolsó beteg kezelését követő egy évig.

A Cancer Research UK szakértői által felülvizsgált és finanszírozott vagy jóváhagyott

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Leeds, Egyesült Királyság, L59 7TF
        • St James' Hospital
    • England
      • Cambridge, England, Egyesült Királyság, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leicester, England, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, England, Egyesült Királyság, EC1M 6BQ
        • Barts and the London School of Medicine
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma

    • III. és IV. stádium, nem reszekálható betegség
  • Endoszkópos ultrahanggal vagy CT-vel mérhető betegség
  • Olyan szövet, amelyről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy hozzáférhető a biopsziához – a dózisemelési fázisba toborzott betegek esetében, ahol három korábbi beteg még nem adott biopsziát

  • Nincsenek ismert agyi áttétek

    • Azok a betegek, akiknél az elmúlt 4 hétben stabil tünetek jelentkeztek, stabil dózisú szteroidot szednek, és képesek beleegyezését adni.

A BETEG JELLEMZŐI:

  • WHO teljesítmény állapota 0-1
  • Várható élettartam ≥ 12 hét
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L
  • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (≤ a normálérték felső határának 5-szöröse, ha májmetasztázisok miatt)
  • PT ≤ ULN 1,5-szerese
  • Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (nem korrigált)
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek két rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk (nők) 4 héttel a vizsgálati terápia előtt, alatt és 6 hónapig a vizsgálati terápia befejezése után, vagy egy nagyon hatékony fogamzásgátlási formát (férfiak) a vizsgálati terápia alatt és azt követően 6 hónapig.
  • Írásos (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezés, és képes együttműködni a kezelésben és a nyomon követésben
  • Nincs olyan nem rosszindulatú szisztémás betegség, beleértve az aktív, ellenőrizetlen fertőzést, amely magas egészségügyi kockázatot jelentene a beteg számára
  • Szerológiailag pozitív HIV vagy hepatitis B vagy C fertőzés nem ismert
  • Nincs más egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak-biopsziás in situ karcinómát, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy a rákot túlélőket, akik egy korábbi rosszindulatú daganat miatt potenciálisan gyógyító terápián estek át, és nincs bizonyíték arra a betegségre ≥ 5 év , és elhanyagolhatónak tekintendő az ismétlődés kockázata
  • Nincs egyidejű pangásos szívelégtelenség
  • Korábban nem szerepelt szívbetegség (New York Heart Association III-IV. osztályú betegség), szív ischaemia vagy szívritmuszavar
  • Nincs más olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint ne tenné a pácienst jó ajánlássá a klinikai vizsgálathoz

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Az előző kezelésekből felépült
  • Előrehaladott betegség esetén megengedett a korábbi kemoterápia. Ha korábban gemcitabin kezelésben részesült, a betegnek legalább 800 mg/m2 adagot el kell viselnie. A rosszindulatú betegség korábbi kemoterápiáját legalább 3 héttel a kezelés előtt be kell fejezni ebben a vizsgálatban (hat héttel a mitomicin C esetében)
  • Nincs olyan nagy mellkasi vagy hasi műtét, amelyből a beteg még ne gyógyult volna fel

  • Nincs egyidejű részvétel vagy tervezett részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatban

    • Megengedett egyidejű részvétel egy megfigyeléses vizsgálatban

  • Nincs egyidejű warfarin

    • Kis molekulatömegű heparin megengedett
  • Nincs egyidejű sugárterápia (kivéve a csontfájdalmakra vonatkozó palliatív), endokrin terápia vagy immunterápia
  • Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes terápia vagy vizsgálati gyógyszer

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Az MK0752 maximálisan tolerálható dózisa gemcitabin-hidrokloriddal kombinálva VAGY az egyedüli gyógyszer által javasolt II. fázisú dózis 800 mg/m² vagy 1000 mg/m² kombinációban, a DDO és a klinikusok megállapodása szerint
Nemkívánatos esemény és súlyosság az NCI CTCAE 4.02-es verziója szerint

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Progressziómentes túlélés
Túlélés 1 évesen
Teljes válasz, részleges válasz vagy stabil betegség a RECIST kritériumok szerint
Százalékos változás a CA19-9 szinteken
Az MK0752 plazmakoncentrációi

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cancer Research UK

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Duncan Jodrell, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. április 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. április 1.

Első közzététel (Becslés)

2010. április 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. október 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 13.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000669535
  • CRUK-CR0720-11
  • CRUK-MK-0752
  • EUDRACT-2008-004829-42

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel