MK0752 et chlorhydrate de gemcitabine dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas de stade III et IV qui ne peut pas être retiré par chirurgie

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome canalaire du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Stade III et IV, maladie non résécable
• Maladie évaluable par échographie endoscopique ou guidage CT
• Tissu évalué par l'investigateur comme étant accessible à la biopsie - pour les patients recrutés pour la phase d'escalade de dose où trois patients précédents n'ont pas déjà fourni de biopsies

• Pas de métastases cérébrales connues

  • Les patients présentant des symptômes stables au cours des 4 dernières semaines, recevant une dose stable de stéroïdes et capables de donner un consentement éclairé sont éligibles

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN si due à des métastases hépatiques)
• PT ≤ 1,5 fois LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (non corrigée)
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patients fertiles doivent utiliser deux formes de contraception hautement efficace (femmes) 4 semaines avant, pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude ou 1 forme de contraception hautement efficace (hommes) pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Consentement éclairé écrit (signé et daté) et capable de coopérer au traitement et au suivi
• Aucune maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée, qui confère un risque médical élevé au patient
• Aucune infection VIH ou hépatite B ou C sérologiquement positive connue
• Aucune autre tumeur maligne concomitante, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate par biopsie conique, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou de survivants d'un cancer qui ont subi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, n'ont aucune preuve de cette maladie ≥ 5 ans , et sont considérés comme présentant un risque négligeable de récidive
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive concomitante
• Aucun antécédent de maladie cardiaque (maladie de classe III-IV de la New York Heart Association), d'ischémie cardiaque ou d'arythmie cardiaque
• Aucune autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient une bonne recommandation pour l'essai clinique

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré des traitements antérieurs
• Une chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée est autorisée. Si un traitement par gemcitabine a été administré précédemment, le patient doit avoir toléré une dose d'au moins 800 mg/m2. La chimiothérapie précédente pour une maladie maligne doit être terminée au moins 3 semaines avant le traitement de cet essai (six semaines pour la mitomycine C)
• Aucune chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'a pas encore récupéré

• Pas de participation simultanée ou de participation prévue à une autre étude clinique interventionnelle

  • La participation simultanée à une étude observationnelle a permis

• Pas de warfarine concomitante

  • Héparine de bas poids moléculaire autorisée
• Pas de radiothérapie concomitante (sauf palliative pour les douleurs osseuses), d'hormonothérapie ou d'immunothérapie
• Aucun autre traitement anticancéreux ou médicament expérimental concomitant