Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MK0752 a gemcitabin hydrochlorid při léčbě pacientů s rakovinou pankreatu stadia III a IV, kterou nelze odstranit chirurgicky

13. října 2015 aktualizováno: Cancer Research UK

Britská studie Cancer Research fáze I s perorálním inhibitorem Notch (MK-0752) v kombinaci s gemcitabinem u pacientů s rakovinou pankreatu stadia III a IV

Odůvodnění: MK0752 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin-hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání MK0752 spolu s gemcitabin-hydrochloridem může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku podávání MK0752 spolu s gemcitabin hydrochloridem a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s rakovinou slinivky břišní ve stádiu III nebo IV, kterou nelze odstranit chirurgicky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit doporučenou dávku II. fáze MK0752 v kombinaci s gemcitabin-hydrochloridem u pacientů s neresekabilním karcinomem pankreatu stadia III a IV. (fáze I)

Sekundární

  • Vyhodnotit odpověď nádoru u pacientů léčených tímto režimem.
  • Stanovit dobu do progrese onemocnění a 6 měsíců a 1 rok přežití.
  • Určení procenta změny hladin CA19-9.

Terciární

  • Stanovit cílovou inhibici MK0752 v plazmě.
  • Prozkoumat proveditelnost měření hladin MK0752 v nádorové tkáni.
  • Stanovit vztahy mezi mírou nádorové exprese molekulárního cíle a objektivní nádorovou odpovědí.
  • Stanovit farmakokinetický profil MK0752 v plazmě při podávání s gemcitabin-hydrochloridem a bez něj.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky MK0752 a gemcitabin hydrochloridu.

Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV ve dnech 1, 8 a 15. Pacienti dostávají perorálně MK0752 ve dnech -14, -7, 1, 8, 15 a 22 pouze v 1. kúře a ve dnech 1, 8, 15 a 22 počínaje 2. kúrou a pro všechny následující kúry. Léčba MK0752 a gemcitabin hydrochloridem se opakuje každých 28 dní* po 6 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

POZNÁMKA: *První kurz trvá 42 dní.

Pacienti podstoupí biopsii nádoru na začátku a v den -7. Vzorky nádoru se analyzují za účelem stanovení inhibice dráhy Notch pomocí IHC a kvalitativní analýzy RT-PCR a na koncentrace MK0752. Vzorky vlasových folikulů (z hlavy) se odebírají na začátku a v den -7 pro stanovení inhibice dráhy Notch pomocí RT-PCR. Vzorky krve se odebírají pravidelně, aby se stanovily změny hladin CA 19-9 a koncentrací MK0752.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 28 dnů a poté každé 2 měsíce po dobu 1 roku. Pacienti pak budou sledováni jako součást jejich běžných návštěv na klinikách po dobu až jednoho roku poté, co byl ve studii léčen poslední pacient.

Recenzováno a financováno nebo schváleno společností Cancer Research UK

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, L59 7TF
        • St James' Hospital
    • England
      • Cambridge, England, Spojené království, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leicester, England, Spojené království, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, England, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Barts and the London School of Medicine
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu

    • Stádium III a IV, neresekabilní onemocnění
  • Onemocnění hodnotitelné endoskopickým ultrazvukem nebo CT naváděním
  • Tkáň, která je vyšetřovatelem vyhodnocena jako dostupná pro biopsii – pro pacienty přijaté do fáze eskalace dávky, kde tři předchozí pacienti ještě neprovedli biopsii

  • Žádné známé mozkové metastázy

    • Způsobilí jsou pacienti se stabilními příznaky během posledních 4 týdnů, kteří užívají stabilní dávku steroidů a jsou schopni poskytnout informovaný souhlas

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti WHO 0-1
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT ≤ 2,5 násobek ULN (≤ 5 násobek ULN v případě jaterních metastáz)
  • PT ≤ 1,5krát ULN
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (nekorigováno)
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodní pacienti musí používat dvě formy vysoce účinné antikoncepce (ženy) 4 týdny před, během a 6 měsíců po ukončení studijní terapie nebo 1 formu vysoce účinné antikoncepce (muži) během a 6 měsíců po ukončení studijní terapie
  • Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopný spolupracovat při léčbě a sledování
  • Žádné nezhoubné systémové onemocnění, včetně aktivní nekontrolované infekce, které by pro pacienta představovalo vysoké zdravotní riziko
  • Žádná známá sérologicky pozitivní infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C
  • Žádné jiné souběžné malignity kromě adekvátně léčeného konesko-biopsiovaného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo pacientů po rakovině, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí malignitu, nemají žádné známky tohoto onemocnění ≥ 5 let a jsou považovány za zanedbatelné riziko opakování
  • Žádné současné městnavé srdeční selhání
  • Bez předchozí anamnézy srdečního onemocnění (nemoc New York Heart Association třídy III-IV), srdeční ischemie nebo srdeční arytmie
  • Žádná další podmínka, která by podle názoru zkoušejícího neznamenala pro pacienta dobré doporučení pro klinickou studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Zotaveno z předchozích ošetření
  • Předchozí chemoterapie pokročilého onemocnění je povolena. Pokud byla dříve podávána léčba gemcitabinem, pacient musí tolerovat dávku alespoň 800 mg/m2. Předchozí chemoterapie maligního onemocnění musí být dokončena alespoň 3 týdny před léčbou v této studii (šest týdnů pro mitomycin C)
  • Žádná velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil

  • Žádná souběžná účast nebo plánovaná účast v jiné intervenční klinické studii

    • Souběžná účast na observační studii povolena

  • Žádný souběžný warfarin

    • Povolen nízkomolekulární heparin
  • Žádná souběžná radioterapie (kromě paliativní léčby bolesti kostí), endokrinní terapie nebo imunoterapie
  • Žádná další souběžná protinádorová léčba nebo hodnocená léčiva

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Maximální tolerovaná dávka MK0752 v kombinaci s gemcitabin hydrochloridem NEBO samostatná dávka doporučená ve fázi II v kombinaci buď s 800 mg/m² nebo 1000 mg/m², jak se dohodlo DDO a lékaři
Nežádoucí příhoda a závažnost podle NCI CTCAE verze 4.02

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Přežití bez progrese
Přežití v 1 roce
Kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění podle kritérií RECIST
Procentuální změna úrovní CA19-9
Plazmatické koncentrace MK0752

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Research UK

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Duncan Jodrell, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

2. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000669535
  • CRUK-CR0720-11
  • CRUK-MK-0752
  • EUDRACT-2008-004829-42

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit