MK0752 og gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med trin III og IV bugspytkirtelkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen

  • Stadium III og IV, uoperabel sygdom
• Vurderbar sygdom ved endoskopisk ultralyd eller CT-vejledning
• Væv, der vurderes af Investigator som værende tilgængeligt for biopsi - for patienter rekrutteret til dosiseskaleringsfase, hvor tre tidligere patienter ikke allerede har givet biopsier

• Ingen kendte hjernemetastaser

  • Patienter med stabile symptomer inden for de seneste 4 uger, på en stabil dosis af steroider og i stand til at give informeret samtykke er berettiget

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO præstationsstatus 0-1
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN, hvis det skyldes levermetastaser)
• PT ≤ 1,5 gange ULN
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ukorrigeret)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge to former for højeffektiv prævention (kvinder) 4 uger før, under og i 6 måneder efter afslutning af undersøgelsesterapi eller 1 form for højeffektiv prævention (mænd) under og i 6 måneder efter afslutning af undersøgelsesterapi
• Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og i stand til at samarbejde om behandling og opfølgning
• Ingen ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion, der giver en høj medicinsk risiko for patienten
• Ingen kendt serologisk positiv HIV- eller hepatitis B- eller C-infektion
• Ingen andre samtidige maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet keglebiopsiet karcinom in situ af livmoderhalsen, basal- eller pladecellekarcinom i huden eller canceroverlevere, der har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, har ingen tegn på denne sygdom ≥ 5 år , og anses for at have en ubetydelig risiko for gentagelse
• Ingen samtidig kongestiv hjertesvigt
• Ingen tidligere historie med hjertesygdom (New York Heart Association klasse III-IV sygdom), hjerteiskæmi eller hjertearytmi
• Ingen anden betingelse, der efter investigators mening ikke ville give patienten en god anbefaling til det kliniske forsøg

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter tidligere behandlinger
• Tidligere kemoterapi ved fremskreden sygdom er tilladt. Hvis gemcitabinbehandling er givet tidligere, skal patienten have tolereret en dosis på mindst 800 mg/m2. Tidligere kemoterapi for ondartet sygdom skal være afsluttet mindst 3 uger før behandling i dette forsøg (seks uger for mitomycin C)
• Ingen større thorax- eller abdominalkirurgi, som patienten endnu ikke er kommet sig fra

• Ingen samtidig deltagelse eller planlagt deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie

  • Samtidig deltagelse i en observationsundersøgelse tilladt

• Ingen samtidig warfarin

  • Heparin med lav molekylvægt tilladt
• Ingen samtidig strålebehandling (undtagen palliativ mod knoglesmerter), endokrin terapi eller immunterapi
• Ingen anden samtidig anticancerterapi eller forsøgsmedicin