MK0752 y clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas en estadio III y IV que no se puede extirpar mediante cirugía

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma ductal de páncreas confirmado histológica o citológicamente

  • Estadio III y IV, enfermedad irresecable
• Enfermedad evaluable por ultrasonido endoscópico o guiado por TC
• Tejido que el investigador evalúa como accesible para la biopsia: para pacientes reclutados para la fase de aumento de la dosis donde tres pacientes anteriores aún no han proporcionado biopsias

• Sin metástasis cerebrales conocidas

  • Los pacientes con síntomas estables en las últimas 4 semanas, con una dosis estable de esteroides y capaces de dar su consentimiento informado son elegibles

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-1
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT ≤ 2,5 veces ULN (≤ 5 veces ULN si se debe a metástasis hepáticas)
• PT ≤ 1,5 veces LSN
• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (sin corregir)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar dos formas de anticoncepción altamente efectiva (mujeres) 4 semanas antes, durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio o 1 forma de anticoncepción altamente efectiva (hombres) durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio
• Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y capaz de cooperar con el tratamiento y seguimiento
• Ninguna enfermedad sistémica no maligna, incluida la infección activa no controlada, que confiera un alto riesgo médico para el paciente.
• Sin infección serológicamente positiva conocida por VIH o hepatitis B o C
• No hay otras neoplasias malignas concurrentes, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino mediante biopsia cónica tratado adecuadamente, el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o los sobrevivientes de cáncer que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna previa, no tienen evidencia de esa enfermedad ≥ 5 años , y se considera que tienen un riesgo insignificante de recurrencia
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva concurrente
• Sin antecedentes de enfermedad cardíaca (enfermedad de clase III-IV de la New York Heart Association), isquemia cardíaca o arritmia cardíaca
• Ninguna otra condición que, en opinión del investigador, no haga que el paciente sea una buena recomendación para el ensayo clínico.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de tratamientos anteriores
• Se permite quimioterapia previa para enfermedad avanzada. Si se administró previamente tratamiento con gemcitabina, el paciente debe haber tolerado una dosis de al menos 800 mg/m2. La quimioterapia previa para la enfermedad maligna debe completarse al menos 3 semanas antes del tratamiento en este ensayo (seis semanas para la mitomicina C)
• Ninguna cirugía torácica o abdominal mayor de la que el paciente aún no se haya recuperado.

• Sin participación concurrente o participación planificada en otro estudio clínico de intervención

  • Se permite la participación simultánea en un estudio observacional

• Sin warfarina concurrente

  • Heparina de bajo peso molecular permitida
• Sin radioterapia concurrente (excepto paliativos para el dolor óseo), terapia endocrina o inmunoterapia
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente o medicamentos en investigación