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組織因子誘発性凝固における P2Y12 受容体の役割

2011年7月8日 更新者：Medical University of Vienna

重度の敗血症は、集中治療薬や抗菌薬療法の利点にもかかわらず、依然として高い死亡率をもたらします。 感染に対する炎症性および凝固促進性の宿主反応は複雑に関連しており、血小板、白血球および内皮間の相互作用が敗血症性ショックおよび播種性血管内凝固症候群（DIC）の発症において中心的な役割を果たしています。 興味深いことに、凝固における重要な役割を担う細胞の 1 つである血小板は、敗血症における凝固異常の病因におけるその位置に関していくぶん無視されてきました。 しかし、チエノピリジン、不可逆的な血小板 P2Y12 ADP 受容体アンタゴニスト、例えば プラスグレルは、有益な抗凝固作用および抗炎症作用をもたらす可能性があります。P2Y12 ADP 受容体アンタゴニストは、さまざまな ex vivo および in vitro モデルにおいて TF 誘発性の凝固活性化を減少させます。 さらに、さまざまな一連の証拠は、チエノピリジンが血小板白血球相互作用をブロックし、それによって凝固および炎症プロセスの伝播を軽減する可能性があることを示しています。

健康なボランティアへの LPS 注入は、非顕性 DIC を安全に研究し、治療的および予防的介入の考えられる効果を文書化するための標準化されたモデルを提供します。

研究者らは、不可逆的な血小板P2Y12 ADP受容体アンタゴニストであるチエノピリジンがヒトのTF誘発性凝固活性化を鈍化させる可能性があると仮説を立てており、これはヒトのTF依存性凝固モデルで研究される予定である。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、A-1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年～40年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 治験関連の活動の前に署名されたインフォームドコンセントが得られます。
  • 18歳以上41歳未満の男性
  • 研究者が異常が臨床的に無関係であるとみなさない限り、病歴および身体検査における正常な所見
  • 研究者が異常が臨床的に無関係であるとみなさない限り、正常な検査値

除外基準:

  • 治験製品または関連製品（プラスグレル、クロピドグレル、チクロピジン）に対する既知または疑いのあるアレルギー
  • ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコースガラクトース吸収不良の既知またはその疑いのある遺伝性の問題
  • この試験の前3週間以内に治験薬による治療を受けている
  • 薬物による治療（例： ケトコナゾール、オメプラゾール）は、プラスグレルの活性型への変換に関与する酵素であるシトクロム P450 を妨げます。この試験の 3 週間前に
  • 過去6週間以内にLPS試験に参加したことがある
  • 1日5本以上のタバコを吸う
  • プロテインCまたはSの遺伝性欠損、FV（ライデン）の変異、または凝固、線維素溶解、または血小板機能に影響を与えるその他の既知の異常
  • 胃十二指腸潰瘍、心血管疾患、血管炎、糖尿病、または高血圧の病歴
  • 脳腫瘍の既往または脳神経外科の既往
  • 過去3か月以内に出血性素因、外傷、手術を受けたことがある
  • 出血性網膜症の病歴
  • 血尿または便サンプル中の潜血の検出
  • 肝臓または腎臓の機能障害
  • 薬物の常用またはアルコールの乱用
  • 最初の試験日の1週間以内に薬剤を使用した場合
  • 最初の試験日までの3週間以内に臨床的に関連する病気の症状がある
  • 過度のスポーツ活動
  • 体重 95kg 以上 60kg 未満

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：プラスグレル
薬：プラスグレル
プラスグレルは、最初の試験日にエンドトキシン注入の２時間前に負荷用量（６０ｍｇ）として投与される。 プラスグレルは経口投与されるプロドラッグで、肝臓で CYP によって活性代謝物に変換されます。
他の名前：
  • 一般名：プラスグレル
  • ブランド名：エフィエント
  • メーカー: イーライリリー
  • 用量: 試験1日目に60mgの負荷用量(10mgあたり6錠)
PLACEBO_COMPARATOR：乳糖デンプンからなる錠剤
薬：プラセボ
他に治験に関与していない薬剤師が、乳糖デンプンからなる錠剤をカプセル化します。 試験1日目にLPS投与の2時間前にプラセボとして6錠投与する。
他の名前：
  • 内容物: 乳糖デンプンからなる錠剤
  • メーカー: AKH アンシュタルツァポテーケ
  • 用量: プラスグレル期間と同じ錠剤数 (試験 1 日目には 6 錠)。治験に関与していない薬剤師によって同様にカプセル化される

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プロトロンビンフラグメント (F1+2)
時間枠：-LPS 注入後 2 ～ 24 時間
P2Y12 ADP 受容体拮抗作用が内毒素血症によって誘発される凝固カスケードの活性化をブロックできるかどうか、特にプロトロンビン断片 (F1+2) によって測定される LPS 媒介トロンビン形成を減少させることができるかどうかを調査する。
-LPS 注入後 2 ～ 24 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血小板と白血球の共凝集
時間枠：-LPS 注入後 2 ～ 24 時間
P2Y12 ADP 受容体拮抗作用が血小板と白血球の共凝集を減少させるかどうかを調査する
-LPS 注入後 2 ～ 24 時間
組織因子の発現
時間枠：-LPS 注入後 2 ～ 24 時間
組織因子発現に対するP2Y12 ADP受容体拮抗作用の影響を調査する
-LPS 注入後 2 ～ 24 時間
プラスグレルの抗血小板効果
時間枠：-LPS 注入後 2 ～ 24 時間
低用量の内毒素血症がプラスグレルの抗血小板効果を妨げるかどうかを調査する
-LPS 注入後 2 ～ 24 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Medical University of Vienna

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年11月1日

一次修了 (実際)

2010年10月1日

研究の完了 (実際)

2010年11月1日

試験登録日

最初に提出

2010年4月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年4月6日

最初の投稿 (見積もり)

2010年4月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2011年7月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2011年7月8日

最終確認日

2011年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LPSP2Y12
  • 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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