O Papel do Receptor P2Y12 na Coagulação Induzida por Fator Tecidual
8 de julho de 2011 atualizado por: Medical University of Vienna
A sepse grave ainda carrega uma alta taxa de mortalidade, apesar das vantagens da medicina intensiva e da terapia antimicrobiana. A resposta inflamatória e pró-coagulante do hospedeiro à infecção está intimamente ligada e as interações entre plaquetas, leucócitos e o endotélio desempenham um papel central na patogênese do choque séptico e da coagulação intravascular disseminada (DIC). Curiosamente, uma célula-chave na coagulação, ou seja, a plaqueta, tem sido um tanto negligenciada quanto à sua posição na patogênese das anormalidades da coagulação na sepse. No entanto, as tienopiridinas, antagonistas irreversíveis dos receptores ADP P2Y12 das plaquetas, e. prasugrel, poderia potencialmente fornecer efeitos anticoagulantes e antiinflamatórios benéficos: os antagonistas dos receptores P2Y12 ADP reduzem a ativação da coagulação induzida por TF em vários modelos ex vivo e in vitro. Além disso, várias linhas de evidência indicam que as tienopiridinas podem bloquear as interações leucocitárias plaquetárias e, assim, reduzir a propagação do processo de coagulação e inflamação.
A infusão de LPS em voluntários saudáveis fornece um modelo padronizado para estudar com segurança DIC não evidente e documentar possíveis efeitos de intervenções terapêuticas e profiláticas.
Os investigadores levantam a hipótese de que as tienopiridinas, antagonistas irreversíveis dos receptores de ADP P2Y12 das plaquetas, podem atenuar a ativação da coagulação desencadeada por TF em humanos, que será estudada em um modelo de coagulação dependente de TF em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Vienna, Áustria, A-1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos a 40 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
- Homens com idade >18 e <41 anos
- Achados normais na história médica e no exame físico, a menos que o investigador considere uma anormalidade clinicamente irrelevante
- Valores laboratoriais normais, a menos que o investigador considere uma anormalidade clinicamente irrelevante
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida ou suspeita ao produto em estudo ou produtos relacionados (Prasugrel, Clopidogrel, Ticlopidina)
- Problemas hereditários conhecidos ou suspeitos de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicosegalactose
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de três semanas antes deste estudo
- Tratamento com um medicamento (por ex. cetoconazol, omeprazol) que interfere com o citocromo P450, a enzima responsável pela conversão do prasugrel em sua forma ativa, três semanas antes deste estudo
- Participação em um teste de LPS nas últimas 6 semanas
- Fumar mais de 5 cigarros por dia
- Deficiência hereditária de proteína C ou S, ou uma mutação de FV (Leiden), ou qualquer outra anormalidade conhecida que afete a coagulação, fibrinólise ou função plaquetária
- História de úlcera gastroduodenal, doença cardiovascular, vasculite, diabetes mellitus ou hipertensão
- História de tumor cerebral ou história de neurocirurgia
- Diátese hemorrágica, trauma ou cirurgia nos últimos 3 meses
- Histórico de retinopatia hemorrágica
- Hematúria ou detecção de sangue oculto em amostra de fezes
- Disfunção hepática ou renal
- Uso regular de medicamentos ou abuso de álcool
- Uso de qualquer medicamento dentro de uma semana antes do primeiro dia de teste
- Sintomas de uma doença clinicamente relevante nas 3 semanas anteriores ao primeiro dia de teste
- Excesso de atividades esportivas
- Peso >95kg e <60kg
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Prasugrel
|
O prasugrel será administrado como dose de ataque (60mg) no primeiro dia de teste duas horas antes da infusão de endotoxina.
O prasugrel é um pró-fármaco administrado por via oral que é convertido no fígado pelo CYP em seu metabólito ativo.
Outros nomes:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: comprimidos constituídos por lactose-amido
|
Um farmacêutico não envolvido de outra forma no estudo encapsulará pílulas que consistem em lactose-amido.
Seis comprimidos serão administrados como placebo 2 horas antes da administração de LPS no dia 1 do teste.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
fragmentos de protrombina (F1+2)
Prazo: -2 a 24 horas após a infusão de LPS
|
Explorar se o antagonismo do receptor de ADP P2Y12 pode bloquear a ativação da cascata de coagulação induzida por endotoxemia, em particular diminuir a formação de trombina mediada por LPS medida pelo fragmento de protrombina (F1+2).
|
-2 a 24 horas após a infusão de LPS
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
coagregação plaqueta-leucócito
Prazo: -2 a 24 horas após a infusão de LPS
|
explorar se o antagonismo do receptor de ADP P2Y12 diminui a coagregação plaquetária-leucocitária
|
-2 a 24 horas após a infusão de LPS
|
|
expressão do fator tecidual
Prazo: -2 a 24 horas após a infusão de LPS
|
investigar a influência do antagonismo do receptor de ADP P2Y12 na expressão do fator tecidual
|
-2 a 24 horas após a infusão de LPS
|
|
Efeitos antiplaquetários do prasugrel
Prazo: -2 a 24 horas após a infusão de LPS
|
explorar se a endotoxemia de baixa dose interfere com os efeitos antiplaquetários do prasugrel
|
-2 a 24 horas após a infusão de LPS
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, Riesmeyer J, Weerakkody G, Gibson CM, Antman EM; TRITON-TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2007 Nov 15;357(20):2001-15. doi: 10.1056/NEJMoa0706482. Epub 2007 Nov 4.
- Jilma B, Blann A, Pernerstorfer T, Stohlawetz P, Eichler HG, Vondrovec B, Amiral J, Richter V, Wagner OF. Regulation of adhesion molecules during human endotoxemia. No acute effects of aspirin. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Mar;159(3):857-63. doi: 10.1164/ajrccm.159.3.9805087.
- Pernerstorfer T, Hollenstein U, Hansen JB, Stohlawetz P, Eichler HG, Handler S, Speiser W, Jilma B. Lepirudin blunts endotoxin-induced coagulation activation. Blood. 2000 Mar 1;95(5):1729-34.
- Mavrommatis AC, Theodoridis T, Orfanidou A, Roussos C, Christopoulou-Kokkinou V, Zakynthinos S. Coagulation system and platelets are fully activated in uncomplicated sepsis. Crit Care Med. 2000 Feb;28(2):451-7. doi: 10.1097/00003246-200002000-00027.
- Kirschenbaum LA, Aziz M, Astiz ME, Saha DC, Rackow EC. Influence of rheologic changes and platelet-neutrophil interactions on cell filtration in sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 May;161(5):1602-7. doi: 10.1164/ajrccm.161.5.9902105.
- Spiel AO, Derhaschnig U, Schwameis M, Bartko J, Siller-Matula JM, Jilma B. Effects of prasugrel on platelet inhibition during systemic endotoxaemia: a randomized controlled trial. Clin Sci (Lond). 2012 Nov;123(10):591-600. doi: 10.1042/CS20120194.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de abril de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de abril de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
11 de julho de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2011
Última verificação
1 de julho de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LPSP2Y12
- 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .