P2Y12 受体在组织因子诱导凝血中的作用
2011年7月8日 更新者：Medical University of Vienna
尽管在重症监护医学和抗菌治疗方面有优势，但严重败血症的死亡率仍然很高。 宿主对感染的炎症反应和促凝血反应错综复杂，血小板、白细胞和内皮细胞之间的相互作用在感染性休克和弥散性血管内凝血 (DIC) 的发病机制中起着核心作用。 有趣的是，凝血中的一个关键参与者细胞，即血小板，在脓毒症凝血异常发病机制中的地位一直被忽视。 然而，噻吩并吡啶、不可逆的血小板 P2Y12 ADP 受体拮抗剂，例如 普拉格雷，可能提供有益的抗凝和抗炎作用：P2Y12 ADP 受体拮抗剂在各种离体和体外模型中减少 TF 诱导的凝血激活。 此外，各种证据表明噻吩并吡啶可以阻断血小板与白细胞的相互作用，从而减少凝血和炎症过程的传播。
在健康志愿者中输注 LPS 提供了一个标准化模型，可以安全地研究非明显的 DIC 并记录治疗和预防干预措施的可能效果。
研究人员假设，不可逆的血小板 P2Y12 ADP 受体拮抗剂噻吩并吡啶类药物可能会减弱 TF 触发的人类凝血激活，这将在人类 TF 依赖性凝血模型中进行研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Vienna、奥地利、A-1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 在任何与试验相关的活动之前获得的签署知情同意书。
- 年龄大于 18 岁且小于 41 岁的男性
- 病史和体格检查的正常发现，除非研究者认为异常与临床无关
- 正常实验室值，除非研究者认为异常与临床无关
排除标准：
- 已知或疑似对试验产品或相关产品（普拉格雷、氯吡格雷、噻氯匹定）过敏
- 已知或疑似半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖半乳糖吸收不良等遗传问题
- 在本试验前三周内接受试验药物治疗
- 用药物治疗（例如 酮康唑、奥美拉唑）干扰细胞色素 P450，该酶负责将普拉格雷转化为其活性形式，在该试验前三周
- 在过去 6 周内参加过 LPS 试验
- 每天吸烟超过 5 支香烟
- 蛋白 C 或 S 的遗传性缺陷，或 FV (Leiden) 突变，或任何其他已知的影响凝血、纤维蛋白溶解或血小板功能的异常
- 胃十二指肠溃疡、心血管疾病、血管炎、糖尿病或高血压病史
- 脑肿瘤史或神经外科手术史
- 最近 3 个月内有出血、外伤或手术史
- 出血性视网膜病史
- 血尿或在粪便样本中检测到潜血
- 肝脏或肾脏功能障碍
- 经常使用药物或滥用酒精
- 在第一个试验日之前的一周内使用过任何药物
- 在第一个试验日之前的 3 周内出现临床相关疾病的症状
- 过度的体育活动
- 体重 >95kg 且 <60kg
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：普拉格雷
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普拉格雷将在内毒素输注前两小时的第一个试验日作为负荷剂量 (60mg) 给药。
普拉格雷是一种口服给药的前体药物，在肝脏中通过 CYP 转化为其活性代谢物。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：由乳糖淀粉组成的药丸
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没有参与试验的药剂师将封装由乳糖淀粉组成的药丸。
在试验第 1 天 LPS 给药前 2 小时，六粒药片将作为安慰剂给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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凝血酶原片段 (F1+2)
大体时间：LPS输注后-2至24小时
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探讨 P2Y12 ADP 受体拮抗作用是否可以阻断内毒素血症诱导的凝血级联反应的激活，特别是减少 LPS 介导的凝血酶形成（如凝血酶原片段 (F1+2) 所测量）。
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LPS输注后-2至24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血小板-白细胞共聚集
大体时间：LPS输注后-2至24小时
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探讨 P2Y12 ADP 受体拮抗作用是否会降低血小板-白细胞共聚集
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LPS输注后-2至24小时
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组织因子表达
大体时间：LPS输注后-2至24小时
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研究 P2Y12 ADP 受体拮抗作用对组织因子表达的影响
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LPS输注后-2至24小时
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普拉格雷的抗血小板作用
大体时间：LPS输注后-2至24小时
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探讨低剂量内毒素血症是否会干扰普拉格雷的抗血小板作用
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LPS输注后-2至24小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, Riesmeyer J, Weerakkody G, Gibson CM, Antman EM; TRITON-TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2007 Nov 15;357(20):2001-15. doi: 10.1056/NEJMoa0706482. Epub 2007 Nov 4.
- Jilma B, Blann A, Pernerstorfer T, Stohlawetz P, Eichler HG, Vondrovec B, Amiral J, Richter V, Wagner OF. Regulation of adhesion molecules during human endotoxemia. No acute effects of aspirin. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Mar;159(3):857-63. doi: 10.1164/ajrccm.159.3.9805087.
- Pernerstorfer T, Hollenstein U, Hansen JB, Stohlawetz P, Eichler HG, Handler S, Speiser W, Jilma B. Lepirudin blunts endotoxin-induced coagulation activation. Blood. 2000 Mar 1;95(5):1729-34.
- Mavrommatis AC, Theodoridis T, Orfanidou A, Roussos C, Christopoulou-Kokkinou V, Zakynthinos S. Coagulation system and platelets are fully activated in uncomplicated sepsis. Crit Care Med. 2000 Feb;28(2):451-7. doi: 10.1097/00003246-200002000-00027.
- Kirschenbaum LA, Aziz M, Astiz ME, Saha DC, Rackow EC. Influence of rheologic changes and platelet-neutrophil interactions on cell filtration in sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 May;161(5):1602-7. doi: 10.1164/ajrccm.161.5.9902105.
- Spiel AO, Derhaschnig U, Schwameis M, Bartko J, Siller-Matula JM, Jilma B. Effects of prasugrel on platelet inhibition during systemic endotoxaemia: a randomized controlled trial. Clin Sci (Lond). 2012 Nov;123(10):591-600. doi: 10.1042/CS20120194.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2010年10月1日
研究完成 (实际的)
2010年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月6日
首次发布 (估计)
2010年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年7月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年7月8日
最后验证
2011年7月1日
更多信息
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