Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль рецептора P2Y12 в индуцированной тканевым фактором коагуляции

8 июля 2011 г. обновлено: Medical University of Vienna

Тяжелый сепсис по-прежнему имеет высокий уровень смертности, несмотря на преимущества в интенсивной терапии и антимикробной терапии. Воспалительный и прокоагулянтный ответ хозяина на инфекцию неразрывно связаны, и взаимодействия между тромбоцитами, лейкоцитами и эндотелием играют центральную роль в патогенезе септического шока и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром). Интересно, что роль одной клетки, играющей ключевую роль в коагуляции, а именно тромбоцитов, в патогенезе нарушений коагуляции при сепсисе несколько игнорировалась. Однако тиенопиридины, необратимые антагонисты тромбоцитарных P2Y12-АДФ-рецепторов, т.е. прасугрел, потенциально может оказывать благотворное антикоагулянтное и противовоспалительное действие: антагонисты P2Y12-АДФ-рецепторов снижают индуцированную ТФ активацию коагуляции в различных моделях ex vivo и in vitro. Более того, различные линии доказательств указывают на то, что тиенопиридины могут блокировать взаимодействие тромбоцитов с лейкоцитами и тем самым уменьшать распространение процесса коагуляции и воспаления.

Инфузия ЛПС у здоровых добровольцев представляет собой стандартизированную модель для безопасного изучения неявного ДВС-синдрома и документирования возможных эффектов терапевтических и профилактических вмешательств.

Исследователи предполагают, что тиенопиридины, необратимые антагонисты P2Y12 АДФ-рецепторов тромбоцитов, могут притуплять активацию свертывания, запускаемую ТФ, у людей, что будет изучаться на модели ТФ-зависимой коагуляции у людей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 19 лет до 40 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие, полученное до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием.
  • Мужчины в возрасте >18 и <41 года
  • Нормальные данные в анамнезе и физикальном обследовании, если только исследователь не сочтет аномалию клинически нерелевантной.
  • Нормальные лабораторные показатели, если только исследователь не сочтет аномалию клинически незначимой.

Критерий исключения:

  • Известная или предполагаемая аллергия на пробный продукт или родственные продукты (прасугрел, клопидогрел, тиклопидин)
  • Известные или предполагаемые наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозо-галактозы
  • Лечение исследуемым препаратом в течение трех недель до этого испытания
  • Лечение лекарственными препаратами (например, кетоконазол, омепразол), который влияет на цитохром Р450, фермент, ответственный за превращение прасугрела в его активную форму, за три недели до этого испытания.
  • Участие в испытании LPS в течение последних 6 недель
  • Курение более 5 сигарет в день
  • Наследственный дефицит протеина C или S, или мутация FV (Leiden), или любая другая известная аномалия, влияющая на коагуляцию, фибринолиз или функцию тромбоцитов
  • В анамнезе язва желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистые заболевания, васкулит, сахарный диабет или артериальная гипертензия.
  • История опухоли головного мозга или история нейрохирургии
  • Геморрагический диатез, травма или хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев
  • История геморрагической ретинопатии
  • Гематурия или обнаружение скрытой крови в образце кала
  • Дисфункция печени или почек
  • Регулярное употребление лекарств или злоупотребление алкоголем
  • Использование любых лекарств в течение одной недели до первого дня испытания
  • Симптомы клинически значимого заболевания за 3 недели до первого дня исследования
  • Чрезмерные занятия спортом
  • Вес >95 кг и <60 кг

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Прасугрель
Лекарство: Прасугрель
Прасугрел будет дан в виде нагрузочной дозы (60 мг) в первый день исследования за два часа до инфузии эндотоксина. Прасугрел представляет собой пролекарство для перорального приема, которое превращается в печени с помощью CYP в активный метаболит.
Другие имена:
  • Общее название: Прасугрел
  • Торговое название: Эфиент
  • Производитель: Эли Лилли
  • Дозировка: нагрузочная доза 60 мг (6 таблеток по 10 мг) в первый день исследования.
PLACEBO_COMPARATOR: таблетки, состоящие из лактозы-крахмала
Лекарство: Плацебо
Фармацевт, не участвующий в исследовании, инкапсулирует таблетки, состоящие из лактозы и крахмала. Шесть таблеток будут вводиться в качестве плацебо за 2 часа до введения ЛПС в первый день исследования.
Другие имена:
  • Состав: Таблетки, состоящие из лактозы-крахмала.
  • Производитель: AKH Anstaltsapotheke
  • Доза: то же количество таблеток, что и в период лечения прасугрелем (6 таблеток в первый день исследования); идентично инкапсулировано фармацевтом, не участвовавшим в исследовании.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
фрагменты протромбина (F1+2)
Временное ограничение: От -2 до 24 часов после инфузии ЛПС
Изучить, может ли антагонизм АДФ-рецептора P2Y12 блокировать активацию каскада коагуляции, индуцированную эндотоксемией, в частности снижать опосредованное ЛПС образование тромбина, измеряемое фрагментом протромбина (F1+2).
От -2 до 24 часов после инфузии ЛПС

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
тромбоцитарно-лейкоцитарная коагрегация
Временное ограничение: От -2 до 24 часов после инфузии ЛПС
изучить, снижает ли антагонизм P2Y12 ADP-рецепторов коагрегацию тромбоцитов и лейкоцитов
От -2 до 24 часов после инфузии ЛПС
экспрессия тканевого фактора
Временное ограничение: От -2 до 24 часов после инфузии ЛПС
исследовать влияние антагонизма P2Y12 АДФ-рецепторов на экспрессию тканевого фактора
От -2 до 24 часов после инфузии ЛПС
антитромбоцитарные эффекты прасугрела
Временное ограничение: От -2 до 24 часов после инфузии ЛПС
изучить, влияет ли эндотоксемия в низких дозах на антитромбоцитарные эффекты прасугрела
От -2 до 24 часов после инфузии ЛПС

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical University of Vienna

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

11 июля 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2011 г.

Последняя проверка

1 июля 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LPSP2Y12
  • 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться