Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role receptoru P2Y12 v koagulaci indukované tkáňovým faktorem

8. července 2011 aktualizováno: Medical University of Vienna

Těžká sepse má stále vysokou mortalitu i přes výhody intenzivní medicíny a antimikrobiální terapie. Zánětlivá a prokoagulační reakce hostitele na infekci jsou složitě propojeny a interakce mezi krevními destičkami, leukocyty a endotelem hrají ústřední roli v patogenezi septického šoku a diseminované intravaskulární koagulace (DIC). Je zajímavé, že jedna klíčová buňka v koagulaci, tj. krevní destička, byla poněkud opomíjena, pokud jde o její pozici v patogenezi koagulačních abnormalit při sepsi. Nicméně thienopyridiny, ireverzibilní antagonisté ADP-receptoru P2Y12 destiček, např. prasugrel, by mohl potenciálně poskytovat příznivé antikoagulační a protizánětlivé účinky: Antagonisté P2Y12 ADP-receptoru snižují aktivaci koagulace indukovanou TF v různých ex vivo a in vitro modelech. Kromě toho různé linie důkazů naznačují, že thienopyridiny mohou blokovat interakce krevních destiček a leukocytů a tím snižovat šíření koagulačního a zánětlivého procesu.

Infuze LPS u zdravých dobrovolníků poskytuje standardizovaný model pro bezpečné studium nezjevného DIC a pro dokumentaci možných účinků terapeutických a profylaktických intervencí.

Vyšetřovatelé předpokládají, že thienopyridiny, ireverzibilní antagonisté ADP-receptoru P2Y12 krevních destiček, mohou otupit aktivaci koagulace spouštěnou TF u lidí, což bude studováno na modelu koagulace závislé na TF u lidí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 40 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studiem.
  • Muži ve věku >18 a <41 let
  • Normální nálezy v anamnéze a fyzikálním vyšetření, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní
  • Normální laboratorní hodnoty, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo suspektní alergie na zkušební produkt nebo příbuzné produkty (Prasugrel, Clopidogrel, Ticlopidin)
  • Známé nebo suspektní dědičné problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
  • Léčba zkoumaným lékem během tří týdnů před touto studií
  • Léčba léky (např. ketokonazol, omeprazol), který interferuje s cytochromem P450, enzymem zodpovědným za přeměnu prasugrelu na jeho aktivní formu, tři týdny před touto studií
  • Účast ve studii LPS během posledních 6 týdnů
  • Kouření více než 5 cigaret denně
  • Dědičný nedostatek proteinu C nebo S nebo mutace FV (Leiden) nebo jakákoli jiná známá abnormalita ovlivňující koagulaci, fibrinolýzu nebo funkci krevních destiček
  • Gastro-duodenální vřed, kardiovaskulární onemocnění, vaskulitida, diabetes mellitus nebo hypertenze v anamnéze
  • Nádor na mozku v anamnéze nebo neurochirurgická anamnéza
  • Hemoragická diatéza, trauma nebo operace během posledních 3 měsíců
  • Historie hemoragické retinopatie
  • Hematurie nebo detekce skryté krve ve vzorku stolice
  • Porucha funkce jater nebo ledvin
  • Pravidelné užívání léků nebo zneužívání alkoholu
  • Užívání jakéhokoli léku během jednoho týdne před prvním zkušebním dnem
  • Příznaky klinicky relevantního onemocnění během 3 týdnů před prvním zkušebním dnem
  • Nadměrné sportovní aktivity
  • Hmotnost >95kg a <60kg

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Prasugrel
Lék: Prasugrel
Prasugrel bude podán jako nasycovací dávka (60 mg) první den studie dvě hodiny před infuzí endotoxinu. Prasugrel je perorálně podávané proléčivo, které se v játrech přeměňuje pomocí CYP na svůj aktivní metabolit.
Ostatní jména:
  • Generický název: Prasugrel
  • Název značky: Efient
  • Výrobce: Eli Lilly
  • Dávka: 60 mg nasycovací dávka (6 tablet po 10 mg) v den zkoušky 1
PLACEBO_COMPARATOR: pilulky obsahující laktózu-škrob
Lék: Placebo
Lékárník, který se jinak neúčastní studie, zapouzdří pilulky obsahující laktózu-škrob. Šest pilulek bude podáváno jako placebo 2 hodiny před podáním LPS v den pokusu 1.
Ostatní jména:
  • Obsah: Pilulky obsahující laktózu-škrob
  • Výrobce: AKH Anstaltsapotheke
  • Dávka: Stejný počet pilulek jako v období prasugrelu (6 tablet 1. den zkoušky); identicky zapouzdřené lékárníkem, který se jinak neúčastnil studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
protrombinové fragmenty (F1+2)
Časové okno: -2 až 24 hodin po infuzi LPS
Prozkoumat, zda antagonismus P2Y12 ADP-receptoru může blokovat aktivaci koagulační kaskády indukované endotoxémií, zejména snížit tvorbu trombinu zprostředkovanou LPS, jak bylo měřeno protrombinovým fragmentem (F1+2).
-2 až 24 hodin po infuzi LPS

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
koagregace krevních destiček a leukocytů
Časové okno: -2 až 24 hodin po infuzi LPS
prozkoumat, zda antagonismus P2Y12 ADP-receptoru snižuje koagregaci krevních destiček a leukocytů
-2 až 24 hodin po infuzi LPS
exprese tkáňového faktoru
Časové okno: -2 až 24 hodin po infuzi LPS
zkoumat vliv antagonismu P2Y12 ADP-receptoru na expresi tkáňového faktoru
-2 až 24 hodin po infuzi LPS
protidestičkové účinky prasugrelu
Časové okno: -2 až 24 hodin po infuzi LPS
prozkoumat, zda nízká dávka endotoxémie interferuje s protidestičkovými účinky prasugrelu
-2 až 24 hodin po infuzi LPS

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

7. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

11. července 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2011

Naposledy ověřeno

1. července 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LPSP2Y12
  • 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit