Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Il ruolo del recettore P2Y12 nella coagulazione indotta dal fattore tissutale

8 luglio 2011 aggiornato da: Medical University of Vienna

La sepsi grave comporta ancora un alto tasso di mortalità nonostante i vantaggi nella medicina di terapia intensiva e nella terapia antimicrobica. La risposta dell'ospite infiammatoria e procoagulante all'infezione sono strettamente collegate e le interazioni tra piastrine, leucociti ed endotelio giocano un ruolo centrale nella patogenesi dello shock settico e della coagulazione intravascolare disseminata (CID). È interessante notare che una cellula chiave nella coagulazione, cioè la piastrina, è stata in qualche modo trascurata per quanto riguarda la sua posizione nella patogenesi delle anomalie della coagulazione nella sepsi. Tuttavia, tienopiridine, antagonisti irreversibili del recettore ADP piastrinico P2Y12, ad es. prasugrel, potrebbe potenzialmente fornire benefici effetti anticoagulanti e antinfiammatori: gli antagonisti del recettore P2Y12 ADP riducono l'attivazione della coagulazione indotta da TF in vari modelli ex vivo e in vitro. Inoltre, varie linee di evidenza indicano che le tienopiridine possono bloccare le interazioni dei leucociti piastrinici e quindi ridurre la propagazione del processo di coagulazione e infiammazione.

L'infusione di LPS in volontari sani fornisce un modello standardizzato per studiare in modo sicuro la CID non manifesta e per documentare i possibili effetti degli interventi terapeutici e profilattici.

I ricercatori ipotizzano che le tienopiridine, antagonisti irreversibili del recettore piastrinico P2Y12 ADP, possano attenuare l'attivazione della coagulazione innescata da TF nell'uomo, che sarà studiata in un modello di coagulazione dipendente da TF nell'uomo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 19 anni a 40 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
  • Uomini di età >18 e <41 anni
  • Risultati normali nell'anamnesi e nell'esame obiettivo a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante
  • Valori di laboratorio normali a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante

Criteri di esclusione:

  • Allergia nota o sospetta al prodotto sperimentale o ai prodotti correlati (Prasugrel, Clopidogrel, Ticlopidina)
  • Problemi ereditari noti o sospetti di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
  • Trattamento con un farmaco sperimentale entro tre settimane prima di questo studio
  • Il trattamento con un farmaco (ad es. ketoconazolo, omeprazolo) che interferisce con il citocromo P450, l'enzima responsabile della conversione del prasugrel nella sua forma attiva, tre settimane prima di questo studio
  • Partecipazione a uno studio LPS nelle ultime 6 settimane
  • Fumare più di 5 sigarette al giorno
  • Carenza ereditaria di proteina C o S, o mutazione di FV (Leiden), o qualsiasi altra anomalia nota che influenzi la coagulazione, la fibrinolisi o la funzione piastrinica
  • Storia di ulcera gastro-duodenale, malattie cardiovascolari, vasculite, diabete mellito o ipertensione
  • Storia di tumore al cervello o storia di neurochirurgia
  • Diatesi emorragica, trauma o intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi
  • Storia di retinopatia emorragica
  • Ematuria o rilevamento di sangue occulto nel campione di feci
  • Disfunzione epatica o renale
  • Uso regolare di farmaci o abuso di alcol
  • Uso di qualsiasi farmaco entro una settimana prima del primo giorno di prova
  • Sintomi di una malattia clinicamente rilevante nelle 3 settimane precedenti il ​​primo giorno di prova
  • Eccessive attività sportive
  • Peso >95kg e <60kg

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Prasugrel
Droga: Prasugrel
Prasugrel verrà somministrato come dose di carico (60 mg) il primo giorno di prova due ore prima dell'infusione di endotossina. Prasugrel è un profarmaco somministrato per via orale che viene convertito nel fegato dal CYP nel suo metabolita attivo.
Altri nomi:
  • Nome generico: Prasugrel
  • Marchio: Efient
  • Produttore: Eli Lilly
  • Dose: dose di carico di 60 mg (6 compresse da 10 mg) il giorno 1 della prova
PLACEBO_COMPARATORE: pillole costituite da amido di lattosio
Droga: Placebo
Un farmacista non altrimenti coinvolto nella sperimentazione incapsulerà pillole costituite da amido di lattosio. Sei pillole verranno somministrate come placebo 2 ore prima della somministrazione di LPS il giorno 1 della prova.
Altri nomi:
  • Contenuto: Pillole costituite da amido di lattosio
  • Produttore: AKH Anstaltsapotheke
  • Dose: Stesso numero di pillole del periodo prasugrel (6 compresse il giorno di prova 1); identicamente incapsulato da un farmacista non altrimenti coinvolto nella sperimentazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
frammenti di protrombina (F1+2)
Lasso di tempo: Da -2 a 24 ore dopo l'infusione di LPS
Per esplorare se l'antagonismo del recettore P2Y12 ADP può bloccare l'attivazione della cascata della coagulazione indotta dall'endotossiemia, in particolare ridurre la formazione di trombina mediata da LPS misurata dal frammento di protrombina (F1+2).
Da -2 a 24 ore dopo l'infusione di LPS

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
coaggregazione piastrine-leucociti
Lasso di tempo: Da -2 a 24 ore dopo l'infusione di LPS
valutare se l'antagonismo del recettore ADP P2Y12 riduca la coaggregazione piastrinica-leucocitaria
Da -2 a 24 ore dopo l'infusione di LPS
espressione del fattore tissutale
Lasso di tempo: Da -2 a 24 ore dopo l'infusione di LPS
studiare l'influenza dell'antagonismo del recettore P2Y12 ADP sull'espressione del fattore tissutale
Da -2 a 24 ore dopo l'infusione di LPS
effetti antipiastrinici del prasugrel
Lasso di tempo: Da -2 a 24 ore dopo l'infusione di LPS
per esplorare se l'endotossiemia a basse dosi interferisce con gli effetti antipiastrinici del prasugrel
Da -2 a 24 ore dopo l'infusione di LPS

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University of Vienna

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 aprile 2010

Primo Inserito (STIMA)

7 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

11 luglio 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2011

Ultimo verificato

1 luglio 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LPSP2Y12
  • 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Prasugrel

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mauritania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi