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Le rôle du récepteur P2Y12 dans la coagulation induite par le facteur tissulaire

8 juillet 2011 mis à jour par: Medical University of Vienna

La septicémie sévère entraîne toujours un taux de mortalité élevé malgré les avantages de la médecine de soins intensifs et de la thérapie antimicrobienne. La réponse inflammatoire et procoagulante de l'hôte à l'infection est intimement liée et les interactions entre les plaquettes, les leucocytes et l'endothélium jouent un rôle central dans la pathogenèse du choc septique et de la coagulation intravasculaire disséminée (CID). Fait intéressant, une cellule clé de la coagulation, à savoir la plaquette, a été quelque peu négligée quant à sa position dans la pathogenèse des anomalies de la coagulation dans le sepsis. Cependant, les thiénopyridines, antagonistes irréversibles des récepteurs plaquettaires P2Y12 de l'ADP, par ex. prasugrel, pourrait potentiellement fournir des effets anticoagulants et anti-inflammatoires bénéfiques : les antagonistes des récepteurs de l'ADP P2Y12 réduisent l'activation de la coagulation induite par le TF dans divers modèles ex vivo et in vitro. De plus, diverses sources de données indiquent que les thiénopyridines peuvent bloquer les interactions plaquettaires-leucocytes et ainsi réduire la propagation du processus de coagulation et d'inflammation.

La perfusion de LPS chez des volontaires sains fournit un modèle standardisé pour étudier en toute sécurité la DIC non manifeste et pour documenter les effets possibles des interventions thérapeutiques et prophylactiques.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les thiénopyridines, des antagonistes irréversibles des récepteurs plaquettaires P2Y12 de l'ADP, pourraient atténuer l'activation de la coagulation déclenchée par le TF chez l'homme, ce qui sera étudié dans un modèle de coagulation dépendant du TF chez l'homme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, A-1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 40 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé obtenu avant toute activité liée à l'essai.
  • Hommes >18 ans et <41 ans
  • Résultats normaux dans les antécédents médicaux et l'examen physique, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente
  • Valeurs de laboratoire normales, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente

Critère d'exclusion:

  • Allergie connue ou suspectée au produit à l'essai ou aux produits apparentés (Prasugrel, Clopidogrel, Ticlopidine)
  • Problèmes héréditaires connus ou suspectés d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les trois semaines précédant cet essai
  • Traitement avec un médicament (par ex. kétoconazole, oméprazole) qui interfère avec le cytochrome P450, l'enzyme responsable de la conversion du prasugrel en sa forme active, trois semaines avant cet essai
  • Participation à un essai LPS au cours des 6 dernières semaines
  • Fumer plus de 5 cigarettes par jour
  • Déficit héréditaire en protéine C ou S, ou une mutation de FV (Leiden), ou toute autre anomalie connue affectant la coagulation, la fibrinolyse ou la fonction plaquettaire
  • Antécédents d'ulcère gastro-duodénal, de maladie cardiovasculaire, de vascularite, de diabète sucré ou d'hypertension
  • Antécédents de tumeur cérébrale ou antécédents de neurochirurgie
  • Diathèse hémorragique, traumatisme ou chirurgie au cours des 3 derniers mois
  • Antécédents de rétinopathie hémorragique
  • Hématurie ou détection de sang occulte dans un échantillon de selles
  • Dysfonctionnement hépatique ou rénal
  • Consommation régulière de médicaments ou abus d'alcool
  • Utilisation de tout médicament dans la semaine précédant le premier jour d'essai
  • Symptômes d'une maladie cliniquement pertinente dans les 3 semaines précédant le premier jour d'essai
  • Activités sportives excessives
  • Poids >95kg et <60kg

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Prasugrel
Médicament: Prasugrel
Le prasugrel sera administré en dose de charge (60 mg) le premier jour d'essai deux heures avant la perfusion d'endotoxine. Le prasugrel est un promédicament administré par voie orale qui est converti dans le foie par le CYP en son métabolite actif.
Autres noms:
  • Nom générique : Prasugrel
  • Nom de la marque : Efient
  • Fabricant : Eli Lilly
  • Dose : dose de charge de 60 mg (6 comprimés à 10 mg) le premier jour de l'essai
PLACEBO_COMPARATOR: pilules composées de lactose-amidon
Médicament: Placebo
Un pharmacien qui n'est pas autrement impliqué dans l'essai encapsulera des pilules composées de lactose-amidon. Six pilules seront administrées comme placebo 2 heures avant l'administration du LPS le jour 1 de l'essai.
Autres noms:
  • Contenu : Pilules composées de lactose-amidon
  • Fabricant : AKH Anstaltsapotheke
  • Dose : Même nombre de comprimés que pendant la période de prasugrel (6 comprimés le 1er jour d'essai) ; encapsulé à l'identique par un pharmacien non autrement impliqué dans l'essai

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
fragments de prothrombine (F1+2)
Délai: -2 à 24 heures après la perfusion de LPS
Explorer si l'antagonisme des récepteurs ADP P2Y12 peut bloquer l'activation de la cascade de coagulation induite par l'endotoxémie, en particulier diminuer la formation de thrombine médiée par le LPS telle que mesurée par le fragment de prothrombine (F1+2).
-2 à 24 heures après la perfusion de LPS

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
co-agrégation plaquettes-leucocytes
Délai: -2 à 24 heures après la perfusion de LPS
explorer si l'antagonisme des récepteurs ADP P2Y12 diminue la co-agrégation plaquettes-leucocytes
-2 à 24 heures après la perfusion de LPS
expression du facteur tissulaire
Délai: -2 à 24 heures après la perfusion de LPS
étudier l'influence de l'antagonisme des récepteurs P2Y12 ADP sur l'expression du facteur tissulaire
-2 à 24 heures après la perfusion de LPS
effets antiplaquettaires du prasugrel
Délai: -2 à 24 heures après la perfusion de LPS
pour explorer si l'endotoxémie à faible dose interfère avec les effets antiplaquettaires du prasugrel
-2 à 24 heures après la perfusion de LPS

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Vienna

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2010

Première publication (ESTIMATION)

7 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

11 juillet 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2011

Dernière vérification

1 juillet 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LPSP2Y12
  • 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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