P2Y12-receptorns roll i vävnadsfaktorinducerad koagulation
8 juli 2011 uppdaterad av: Medical University of Vienna
Allvarlig sepsis har fortfarande en hög dödlighet trots fördelar inom intensivvårdsmedicin och antimikrobiell behandling. Det inflammatoriska och prokoagulerande värdsvaret på infektion är intrikat kopplat och interaktioner mellan blodplättar, leukocyter och endotelet spelar en central roll i patogenesen av septisk chock och disseminerad intravaskulär koagulation (DIC). Intressant nog har en nyckelaktörscell i koagulation, d.v.s. trombocyten, försummats något när det gäller sin position i patogenesen av koagulationsavvikelser vid sepsis. Tienopyridiner, irreversibla trombocyt-P2Y12 ADP-receptorantagonister, t.ex. prasugrel, skulle potentiellt kunna ge fördelaktiga antikoagulatoriska och antiinflammatoriska effekter: P2Y12 ADP-receptorantagonister minskar TF-inducerad koagulationsaktivering i olika ex vivo- och in vitro-modeller. Dessutom tyder olika bevis på att tienopyridiner kan blockera blodplättsleukocytinteraktioner och därigenom minska spridningen av koagulations- och inflammationsprocessen.
LPS-infusion hos friska frivilliga tillhandahåller en standardiserad modell för att säkert studera icke öppen DIC och för att dokumentera möjliga effekter av terapeutiska och profylaktiska ingrepp.
Utredarna antar att tienopyridiner, irreversibla trombocyt-P2Y12 ADP-receptorantagonister, kan trubba TF-utlöst koagulationsaktivering hos människor, vilket kommer att studeras i en TF-beroende koagulationsmodell hos människor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, A-1090
- Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
19 år till 40 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke erhållits före alla rättegångsrelaterade aktiviteter.
- Män >18 och <41 år
- Normala fynd i medicinsk historia och fysisk undersökning om inte utredaren anser att en abnormitet är kliniskt irrelevant
- Normala laboratorievärden såvida inte utredaren anser att en abnormitet är kliniskt irrelevant
Exklusions kriterier:
- Känd eller misstänkt allergi mot testprodukt eller relaterade produkter (Prasugrel, Clopidogrel, Ticlopidine)
- Kända eller misstänkta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption
- Behandling med ett prövningsläkemedel inom tre veckor före denna prövning
- Behandling med ett läkemedel (t.ex. ketokonazol, omeprazol) som interfererar med cytokrom P450, enzymet som ansvarar för omvandlingen av prasugrel till dess aktiva form, tre veckor före denna prövning
- Deltagande i en LPS-prövning inom de senaste 6 veckorna
- Rökning av mer än 5 cigaretter per dag
- Ärftlig brist på protein C eller S, eller en mutation av FV (Leiden), eller någon annan känd abnormitet som påverkar koagulation, fibrinolys eller trombocytfunktion
- Historik av gastro-duodenalsår, hjärt-kärlsjukdom, vaskulit, diabetes mellitus eller hypertoni
- Historik av hjärntumör eller historia av neurokirurgi
- Hemorragisk diates, trauma eller operation inom de senaste 3 månaderna
- Historik av hemorragisk retinopati
- Hematuri eller upptäckt av ockult blod i avföringsprov
- Dysfunktion av lever eller njure
- Regelbunden användning av medicin eller missbruk av alkohol
- Användning av något läkemedel inom en vecka före den första provdagen
- Symtom på en kliniskt relevant sjukdom under 3 veckor före den första försöksdagen
- Överdrivna sportaktiviteter
- Vikt >95kg och <60kg
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Prasugrel
|
Prasugrel kommer att ges som laddningsdos (60 mg) den första försöksdagen två timmar före endotoxininfusion.
Prasugrel är en oralt administrerad prodrug som omvandlas i levern av CYP till dess aktiva metabolit.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: piller som består av laktos-stärkelse
|
En farmaceut som inte på annat sätt är involverad i prövningen kommer att kapsla in piller som består av laktosstärkelse.
Sex piller kommer att administreras som placebo 2 timmar före administrering av LPS på försöksdag 1.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
protrombinfragment (F1+2)
Tidsram: -2 till 24 timmar efter LPS-infusion
|
Att undersöka om P2Y12 ADP-receptorantagonism kan blockera aktivering av koagulationskaskaden inducerad av endotoxemi, i synnerhet minska LPS-medierad trombinbildning mätt med protrombinfragment (F1+2).
|
-2 till 24 timmar efter LPS-infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
trombocyt-leukocytsamaggregation
Tidsram: -2 till 24 timmar efter LPS-infusion
|
att undersöka om P2Y12 ADP-receptorantagonism minskar trombocyt-leukocytsamaggregation
|
-2 till 24 timmar efter LPS-infusion
|
|
vävnadsfaktoruttryck
Tidsram: -2 till 24 timmar efter LPS-infusion
|
för att undersöka inverkan av P2Y12 ADP-receptorantagonism på vävnadsfaktoruttryck
|
-2 till 24 timmar efter LPS-infusion
|
|
trombocythämmande effekter av prasugrel
Tidsram: -2 till 24 timmar efter LPS-infusion
|
för att undersöka om lågdos endotoxemi interfererar med prasugrels anti-trombocyteffekter
|
-2 till 24 timmar efter LPS-infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, Riesmeyer J, Weerakkody G, Gibson CM, Antman EM; TRITON-TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2007 Nov 15;357(20):2001-15. doi: 10.1056/NEJMoa0706482. Epub 2007 Nov 4.
- Jilma B, Blann A, Pernerstorfer T, Stohlawetz P, Eichler HG, Vondrovec B, Amiral J, Richter V, Wagner OF. Regulation of adhesion molecules during human endotoxemia. No acute effects of aspirin. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Mar;159(3):857-63. doi: 10.1164/ajrccm.159.3.9805087.
- Pernerstorfer T, Hollenstein U, Hansen JB, Stohlawetz P, Eichler HG, Handler S, Speiser W, Jilma B. Lepirudin blunts endotoxin-induced coagulation activation. Blood. 2000 Mar 1;95(5):1729-34.
- Mavrommatis AC, Theodoridis T, Orfanidou A, Roussos C, Christopoulou-Kokkinou V, Zakynthinos S. Coagulation system and platelets are fully activated in uncomplicated sepsis. Crit Care Med. 2000 Feb;28(2):451-7. doi: 10.1097/00003246-200002000-00027.
- Kirschenbaum LA, Aziz M, Astiz ME, Saha DC, Rackow EC. Influence of rheologic changes and platelet-neutrophil interactions on cell filtration in sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 May;161(5):1602-7. doi: 10.1164/ajrccm.161.5.9902105.
- Spiel AO, Derhaschnig U, Schwameis M, Bartko J, Siller-Matula JM, Jilma B. Effects of prasugrel on platelet inhibition during systemic endotoxaemia: a randomized controlled trial. Clin Sci (Lond). 2012 Nov;123(10):591-600. doi: 10.1042/CS20120194.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 oktober 2010
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 april 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 april 2010
Första postat (UPPSKATTA)
7 april 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
11 juli 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2011
Senast verifierad
1 juli 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LPSP2Y12
- 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .