Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

P2Y12-receptorens rolle i vævsfaktorinduceret koagulation

8. juli 2011 opdateret af: Medical University of Vienna

Alvorlig sepsis har stadig en høj dødelighed på trods af fordele inden for intensivmedicin og antimikrobiel behandling. Det inflammatoriske og prokoagulerende værtsrespons på infektion er indviklet forbundet, og interaktioner mellem blodplader, leukocytter og endotelet spiller en central rolle i patogenesen af ​​septisk shock og dissemineret intravaskulær koagulation (DIC). Interessant nok er en nøglespillercelle i koagulation, dvs. blodpladen, blevet lidt forsømt med hensyn til dens position i patogenesen af ​​koagulationsabnormiteter i sepsis. Thienopyridiner, irreversible blodplade P2Y12 ADP-receptorantagonister, f.eks. prasugrel, kunne potentielt give gavnlige antikoagulatoriske og antiinflammatoriske virkninger: P2Y12 ADP-receptorantagonister reducerer TF-induceret koagulationsaktivering i forskellige ex vivo og in vitro modeller. Desuden indikerer forskellige beviser, at thienopyridiner kan blokere blodpladeleukocytinteraktioner og derved reducere udbredelsen af ​​koagulations- og inflammationsprocessen.

LPS-infusion hos raske frivillige giver en standardiseret model til sikkert at studere non-opent DIC og til at dokumentere mulige effekter af terapeutiske og profylaktiske indgreb.

Forskerne antager, at thienopyridiner, irreversible blodplade-P2Y12 ADP-receptorantagonister, kan gøre TF-udløst koagulationsaktivering afstumpet hos mennesker, hvilket vil blive undersøgt i en TF-afhængig koagulationsmodel hos mennesker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Medical University of Vienna, Department of Clinical Pharmacology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 40 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter.
  • Mænd i alderen >18 og <41 år
  • Normale fund i sygehistorie og fysisk undersøgelse, medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant
  • Normale laboratorieværdier, medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsprodukter eller relaterede produkter (Prasugrel, Clopidogrel, Ticlopidine)
  • Kendte eller mistænkte arvelige problemer med galactoseintolerans, Lapp lactase-mangel eller glucosegalactosemalabsorption
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for tre uger før dette forsøg
  • Behandling med et lægemiddel (f. ketoconazol, omeprazol), der interfererer med cytochrom P450, enzymet ansvarligt for omdannelsen af ​​prasugrel til dets aktive form, tre uger før dette forsøg
  • Deltagelse i et LPS-forsøg inden for de sidste 6 uger
  • Rygning af mere end 5 cigaretter om dagen
  • Arvelig mangel på protein C eller S eller en mutation af FV (Leiden) eller enhver anden kendt abnormitet, der påvirker koagulation, fibrinolyse eller blodpladefunktion
  • Anamnese med gastro-duodenal ulcera, hjerte-kar-sygdom, vaskulitis, diabetes mellitus eller hypertension
  • Anamnese med hjernetumor eller historie med neurokirurgi
  • Hæmoragisk diatese, traumer eller operation inden for de sidste 3 måneder
  • Anamnese med hæmoragisk retinopati
  • Hæmaturi eller påvisning af okkult blod i afføringsprøve
  • Lever- eller nyredysfunktion
  • Regelmæssig brug af medicin eller misbrug af alkohol
  • Brug af enhver medicin inden for en uge før den første prøvedag
  • Symptomer på en klinisk relevant sygdom i de 3 uger før første forsøgsdag
  • Overdreven sportslige aktiviteter
  • Vægt >95kg og <60kg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Prasugrel
Medicin: Prasugrel
Prasugrel vil blive givet som startdosis (60 mg) på den første forsøgsdag to timer før endotoxin-infusion. Prasugrel er et oralt administreret prodrug, som omdannes i leveren af ​​CYP til dets aktive metabolit.
Andre navne:
  • Generisk navn: Prasugrel
  • Mærkenavn: Efient
  • Producent: Eli Lilly
  • Dosis: 60 mg startdosis (6 tabletter a 10 mg) på prøvedag 1
PLACEBO_COMPARATOR: piller bestående af laktose-stivelse
Medicin: Placebo
En farmaceut, der ikke på anden måde er involveret i forsøget, vil indkapsle piller bestående af laktose-stivelse. Seks piller vil blive administreret som placebo 2 timer før LPS-administration på forsøgsdag 1.
Andre navne:
  • Indhold: Piller bestående af laktose-stivelse
  • Producent: AKH Anstaltsapotheke
  • Dosis: Samme antal piller som i prasugrel-perioden (6 tabletter på forsøgsdag 1); identisk indkapslet af en farmaceut, der ikke på anden måde er involveret i forsøget

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
protrombinfragmenter (F1+2)
Tidsramme: -2 til 24 timer efter LPS-infusion
At undersøge om P2Y12 ADP-receptorantagonisme kan blokere aktivering af koagulationskaskaden induceret af endotoxemia, især mindske LPS-medieret thrombindannelse målt ved prothrombinfragment (F1+2).
-2 til 24 timer efter LPS-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
blodplade-leukocyt co-aggregering
Tidsramme: -2 til 24 timer efter LPS-infusion
at undersøge, om P2Y12 ADP-receptorantagonisme nedsætter blodplade-leukocyt co-aggregering
-2 til 24 timer efter LPS-infusion
ekspression af vævsfaktor
Tidsramme: -2 til 24 timer efter LPS-infusion
at undersøge indflydelsen af ​​P2Y12 ADP-receptorantagonisme på vævsfaktorekspression
-2 til 24 timer efter LPS-infusion
anti-blodplade virkninger af prasugrel
Tidsramme: -2 til 24 timer efter LPS-infusion
at undersøge, om lavdosis endotoxemia interfererer med prasugrels trombocythæmmende virkning
-2 til 24 timer efter LPS-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2010

Først opslået (SKØN)

7. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

11. juli 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2011

Sidst verificeret

1. juli 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LPSP2Y12
  • 2008-001320-32 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Prasugrel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner